酒石酸卡巴拉汀 | 129101-54-8

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 脑代谢调节药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 酒石酸卡巴拉汀
• 中文别名: 重酒石酸卡巴拉汀；L-酒石酸卡巴拉汀；(S)-N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-[(S)-1-(二甲氨基)乙基]苯酯酒石酸盐；(S)-N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-[(1-二甲氨基)乙基]苯酯酒石酸盐；氘代重酒石酸利斯的明-d6；卡巴拉汀或利斯的明酒石酸盐；酒石酸利伐斯的明
• 英文名称: rivastigmine tartrate
• 英文别名: rivastigmine hydrogen tartrate；rivastigmine；ENA-713；(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;[3-[(1S)-1-(dimethylamino)ethyl]phenyl] N-ethyl-N-methylcarbamate
• CAS: 129101-54-8
• 化学式: C₄H₆O₆*C₁₄H₂₂N₂O₂
• 分子量: 400.429
• InChiKey: GWHQHAUAXRMMOT-MBANBULQSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-1250C
• 比旋光度：
  D20 +4.7° (c = 5 in ethanol)
• 溶解度：
  H2O：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.64
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 安全说明：
  S24/25,S36
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1 / PGII
• 危险品标志：
  Xi
• RTECS号：
  FA9550000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Rivastigmine tartrate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Ethylmethyl-carbamic acid 3-[(1S)-1-(dimethylamino)ethyl]phenyl ester
ENA-713
N-Ethyl-N-methyl-carbamic acid 3-[(1S)-1-(dimethylamino)ethyl]phenyl ester tartrate
S-Rivastigmine tartrate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Ethylmethyl-carbamic acid 3-[(1S)-1-(dimethylamino)ethyl]phenyl ester
别名
ENA-713
N-Ethyl-N-methyl-carbamic acid 3-[(1S)-1-(dimethylamino)ethyl]phenyl
ester tartrate
S-Rivastigmine tartrate
: C14H22N2O2.C4H6O6
分子式
: 400.42 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
干燥剂保存。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有：2013 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

根据提供的信息,我整理了关于重酒石酸卡巴拉汀的主要注意事项:

1. 麻醉前应停药:麻醉前需要有足够的间歇期停止使用。

2. 谨慎与其他胆碱能药物合用:需特别注意与抗胆碱能药物、拟胆碱药物等的联合用药。

3. 心脏传导阻滞患者须谨慎:可能会引起迷走神经紧张效应,需密切监测心率变化。

4. 胃溃疡高危患者应慎用:可能会增加胃酸分泌。

5. 哮喘或阻塞性肺疾病患者应慎用:可能加重症状。

6. 孕妇和哺乳期妇女用药须谨慎:缺乏相关安全性数据,应权衡利弊。

7. 18岁以下儿童禁用:没有儿童使用经验。

8. 肝功能衰竭患者不宜使用:疗效和安全性未研究。

9. 不与其他氨基甲酸衍生物或配方成分过敏者使用。

总之,这种药物虽然对阿尔茨海默病有一定疗效,但使用时需要严密监测可能的不良反应,并严格遵循医嘱。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  酒石酸卡巴拉汀 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 利凡斯的明
  参考文献：
  名称：

  Kinetic Modeling of the Blood Oxygenation Level Dependent (BOLD) Signals and Biocatalytic Reactions Observed in the Human Brain Using MRI: An Analysis of Normal and Pathological Conditions

  摘要：

  A kinetic model describing the pulse of increased oxygen concentrations and the subsequent changes in the concentration of N-acetylaspartate in the excited nervous tissue of the human brain in response to an external signal is presented. The model is based on biochemical data, a multistage and nonlinear dynamic process the BOLD signal and N-acetylaspartate. The existence of multiple steady states explains the triggering effect of the system. The inhibitory effect of the substrate is a necessary factor for the autostabilization of N-acetylaspartate. The kinetic model allows the dynamic behavior of previously unmeasurable metabolites, namely, products of the hydrolysis of N-acetylaspartater such as acetic and aspartic acid, and glutamic acid to be predicted. Kinetic modeling of the BOLD signal and the subsequent hydrolysis of N-acetylaspartate provides information about the biochemical and dynamic characteristics of some pathological conditions (schizophrenia, Canavan disease, and the superexcitation of the neural network).

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00671
• 作为产物：
  描述：

  L-酒石酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.5h， 以84%的产率得到酒石酸卡巴拉汀
  参考文献：
  名称：

  WO2006/68386

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  利凡斯的明 、 、 L-酒石酸 在 酒石酸卡巴拉汀 、 丙酮 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 12.5h， 以to afford 4.10 kg of the title compound的产率得到rivastigmine hydrogen tartrate
  参考文献：
  名称：

  Preparation of rivastigmine and its salts

  摘要：

  提供了制备利他林的过程。在一个实施例中，该过程包括在有机碱的存在下，将S-（-）[1-（3-羟基苯基）乙基]二甲胺与N-乙基-N-甲基氨基甲酸氯反应，以获得利他林的自由碱基。

  公开号：

  US08013181B2

文献信息

• SYNTHESIS OF NOVEL INTERMEDIATE(S) FOR PREPARING RIVASTIGMINE
  申请人：Cadila Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US20200095195A1

  公开（公告）日：2020-03-26

  The present invention relates to novel intermediate(s), which are useful for the preparation of Rivastigmine compound of formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts. The present invention further relates to the processes for the preparation of such novel intermediate(s) and preparation of Rivastigmine using such novel intermediate(s).

  本发明涉及新型中间体，该中间体对于制备化合物Rivastigmine的公式（I）及其药用可接受的盐是有用的。本发明还涉及制备这种新型中间体的方法以及使用这种新型中间体制备Rivastigmine的方法。
• A process for the preparation of rivastigmine or a salt thereof
  申请人：Dr. Reddy's Laboratories Ltd.

  公开号：EP1980552A3

  公开（公告）日：2008-10-29

  There are provided processes for making rivastigmine. In one embodiment, the process includes reacting S-(-)-[1-(3-hydroxyphenyl)ethyl]dimethylamine with N-ethyl-N-methyl carbamoyl chloride in the presence of an organic base to obtain a free base of rivastigmine.

  提供了制备利伐司明的过程。在一个实施例中，该过程包括在有机碱的存在下，将S-(-)-[1-(3-羟基苯基)乙基]二甲基胺与N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯反应，以获得利伐司明的自由碱。
• PREPARATION METHOD FOR RIVASTIGMINE, INTERMEDIATES THEREOF, AND PREPARATION METHOD FOR SAID INTERMEDIATES
  申请人：Zhang Fuli

  公开号：US20140073809A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  The present invention provides the preparation method for (S)-3-(1-(dimethylamino)ethyl)phenyl ethyl(methyl)carbamate (formula X compound), the preparation methods for its intermediates (S)-1-(3-methoxyphenyl)-N,N-dimethyl-N—((S)-1-phenylethyl)ethanaminium (formula VI compound), (S)-1-(3-hydroxyphenyl)-N,N-dimethyl-N—((S)-1-phenylethyl)ethanaminium (formula VIII compound) and (S)-1-(3-(ethyl(methyl)carbamoyloxy)phenyl)-N,N-dimethyl-N—((S)-1-phenylethyl)ethanaminium (formula IX compound), as well as the method for using above mentioned formula IX compound to prepare rivastigmine which can be used for the treatment of Alzheimer's disease. The preparation method for rivastigmine has a reasonable synthetic design with convenient source of raw materials and high total yield, and the product resulted has high chemical and optical purity, which makes it easy for large-scale. industrial production.

  本发明提供了(S)-3-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基乙基(甲基)氨基甲酸酯（化合物X的结构）的制备方法，以及其中间体(S)-1-(3-甲氧基苯基)-N,N-二甲基-N-((S)-1-苯乙基)乙胺盐（化合物VI的结构）、(S)-1-(3-羟基苯基)-N,N-二甲基-N-((S)-1-苯乙基)乙胺盐（化合物VIII的结构）和(S)-1-(3-(乙基(甲基)氨基甲酰氧基)苯基)-N,N-二甲基-N-((S)-1-苯乙基)乙胺盐（化合物IX的结构）的制备方法，以及利用上述化合物IX制备利伐替林的方法，利伐替林可用于治疗阿尔茨海默病。利伐替林的制备方法具有合理的合成设计，原料来源便利，总产率高，所得产品具有高化学和光学纯度，便于大规模工业生产。
• PREPARATION OF RIVASTIGMINE AND ITS SALTS
  申请人：Mandava Venkata Naga Brahmeswara Rao

  公开号：US20080255383A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  There are provided processes for making rivastigmine. In one embodiment, the process includes reacting S-(−)-[1-(3-hydroxyphenyl)ethyl]dimethylamine with N-ethyl-N-methyl carbamoyl chloride in the presence of an organic base to obtain a free base of rivastigmine.

  提供了制备利他林的过程。在一个实施例中，该过程包括在有机碱的存在下，将S-(−)-[1-(3-羟基苯基)乙基]二甲基胺与N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯反应，以获得利他林的自由碱。
• [EN] DONEPEZIL PAMOATE, PREPARATION METHODE AND ITS USE<br/>[FR] PAMOATE DE DONÉPEZILE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  申请人：GU ZIQIANG

  公开号：WO2013079007A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The composition containing a pamoate salt of donepezil, the method of preparation and the use thereof are disclosed.

  揭示了含有多奈哌齐的帕莫酸盐的组合物、其制备方法和用途。