4-((2-amino-6-chloropyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-((2-amino-6-chloropyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile
• 英文别名: 4-(2-amino-6-chloropyrimidin-4-yloxy)-3,5-dimethylbenzonitrile；4-(2-Amino-6-chloropyrimidin-4-yl)oxy-3,5-dimethylbenzonitrile；4-(2-amino-6-chloropyrimidin-4-yl)oxy-3,5-dimethylbenzonitrile
• 化学式: C₁₃H₁₁ClN₄O
• mdl: MFCD22996931
• 分子量: 274.71
• InChiKey: MQWPHONLZOPJDF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.153
• 拓扑面积：
  84.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-amino-6-chloropyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 4-((4-(6-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-(4-cyanophenylamino)pyrimidin-4-ylamino)piperidin-1-yl)methyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  具有双重结构构象的新型哌啶基氨基-二芳基嘧啶衍生物可作为有效的HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂

  摘要：

  通过分子杂交策略设计了一系列具有双重结构构象的新型哌啶基氨基-二芳基嘧啶（pDAPY）衍生物，并有望以灵活的方式结合到HIV-1 RT的非核苷抑制剂结合口袋（NNIBP）中。基于细胞的抗病毒筛选试验表明，某些化合物对HIV-1（化合物10b3，EC 50  = 0.047和4.6μM，选择性指数= 10 ）的野生型和耐药突变病毒株（K103N + Y181C RT）均具有活性。2145和22）。分子模拟研究表明化合物10b3可以维持两个RT /配体配合物与NNIBP的关键疏水相互作用和氢键。特别地，它可以同时占据蛋白质/溶剂界面和进入通道。探索具有双重结合构象的杂合分子可能会提供可选的化学支架，作为新型HIV-1逆转录酶抑制剂（HIV-1 NNRTIs）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.10.059
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯嘧啶 、 3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 以66%的产率得到4-((2-amino-6-chloropyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有双重结构构象的新型哌啶基氨基-二芳基嘧啶衍生物可作为有效的HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂

  摘要：

  通过分子杂交策略设计了一系列具有双重结构构象的新型哌啶基氨基-二芳基嘧啶（pDAPY）衍生物，并有望以灵活的方式结合到HIV-1 RT的非核苷抑制剂结合口袋（NNIBP）中。基于细胞的抗病毒筛选试验表明，某些化合物对HIV-1（化合物10b3，EC 50  = 0.047和4.6μM，选择性指数= 10 ）的野生型和耐药突变病毒株（K103N + Y181C RT）均具有活性。2145和22）。分子模拟研究表明化合物10b3可以维持两个RT /配体配合物与NNIBP的关键疏水相互作用和氢键。特别地，它可以同时占据蛋白质/溶剂界面和进入通道。探索具有双重结合构象的杂合分子可能会提供可选的化学支架，作为新型HIV-1逆转录酶抑制剂（HIV-1 NNRTIs）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.10.059

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of novel HIV-1 NNRTIs with dual structural conformations targeting the entrance channel of the NNRTI binding pocket
  作者：Qing Meng、Xuwang Chen、Dongwei Kang、Boshi Huang、Wenxin Li、Peng Zhan、Dirk Daelemans、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.068

  日期：2016.6

  On the basis of structure-based bioisosteric replacement and molecular hybridization strategy, a series of novel dual structural-conformation inhibitors targeting the "entrance channel" of HIV-1 NNRTIs binding pocket (NNIBP) were designed and synthesized. All of the new compounds were evaluated for their anti HIV activities in MT-4 cells using the MTT method. Five compounds exhibited moderate to excellent potencies inhibiting wild-type (wt) HIV-1 replication with EC50 values ranging from 31.36 mu M to 0.11 mu M. Among them, compound 15b was identified as the most potent inhibitor with EC50 values of Oil mu M and 2.18 mu M against wt and K103N/Y181C double mutant HIV-1 strain (RES056), respectively. In addition, preliminary structure activity relationships (SARs) and molecular simulation studies were discussed, which may provide valuable insights for further optimization. (C) 2016 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Novel piperidinylamino-diarylpyrimidine derivatives with dual structural conformations as potent HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  作者：Xuwang Chen、Xin Liu、Qing Meng、Ding Wang、Huiqing Liu、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Jan Balzarini、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.10.059

  日期：2013.12

  derivatives with dual structural conformations was designed through a molecular hybridization strategy and expected to bind into the non-nucleoside inhibitor binding pocket (NNIBP) of HIV-1 RT in a flexible manner. A cell-based antiviral screening assay showed that some compounds were active against both wild-type and drug-resistant mutant virus strains (K103N+Y181C RT) of HIV-1 (compound 10b3 with EC50 = 0

  通过分子杂交策略设计了一系列具有双重结构构象的新型哌啶基氨基-二芳基嘧啶（pDAPY）衍生物，并有望以灵活的方式结合到HIV-1 RT的非核苷抑制剂结合口袋（NNIBP）中。基于细胞的抗病毒筛选试验表明，某些化合物对HIV-1（化合物10b3，EC 50  = 0.047和4.6μM，选择性指数= 10 ）的野生型和耐药突变病毒株（K103N + Y181C RT）均具有活性。2145和22）。分子模拟研究表明化合物10b3可以维持两个RT /配体配合物与NNIBP的关键疏水相互作用和氢键。特别地，它可以同时占据蛋白质/溶剂界面和进入通道。探索具有双重结合构象的杂合分子可能会提供可选的化学支架，作为新型HIV-1逆转录酶抑制剂（HIV-1 NNRTIs）。