匹多莫德 | 121808-62-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生物反应调节剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 匹多莫德
• 中文别名: 匹多替莫；(R)-3-[[(S)-5-氧-2-吡咯烷基]羰基]-1,3-噻唑啉-4-羧酸；(R)-3-1(S)-(5-氧代-2-吡咯烷基)羰基-四氢噻唑-4-羧酸
• 英文名称: pidotimod
• 英文别名: (4R)-3-(5-oxo-L-prolyl)-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid；3-L-pyroglutamyl-L-thiazolidine-4-carboxylic acid；Axil；(4R)-3-[(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid
• CAS: 121808-62-6
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₄S
• 分子量: 244.271
• InChiKey: UUTKICFRNVKFRG-WDSKDSINSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-198°C (dec.)
• 比旋光度：
  D25 -150° (c = 2 in 5N HCl)
• 沸点：
  663.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶，加热）、5NHCl（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

吸收、分配和排泄

• 吸收

生物利用度为45%。

Bioavailability of 45%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

95%的静脉给药剂量以原形药物的形式在尿液中排出。

95% of intravenous dose is eliminated in the urine as the parent compound.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 海关编码：
  2934999090
• RTECS号：
  XJ5426675
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  Hygroscopic, stored at -20°C in a freezer under an inert atmosphere.

SDS

匹多莫德 修改号码：5.3

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模块 1. 化学品
产品名称： Pidotimod
修改号码： 5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 匹多莫德
百分比： >98.0%(HPLC)(T)
CAS编码： 121808-62-6
俗名： (R)-3-[[(S)-5-Oxo-2-pyrrolidinyl]carbonyl]-1,3-thiazolidine-4-carboxylic
Acid
分子式： C9H12N2O4S

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
匹多莫德 修改号码：5.3

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模块 5. 消防措施
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 187°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 溶于
[其他溶剂]
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模块 9. 理化特性
溶于： 二甲基甲酰胺
微溶于： 甲醇
极微溶于： 乙醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:>8 g/kg
ivn-rat LD50:>4 g/kg
ipr-rat LD50:5800 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: XJ5426675

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

免疫调节剂：匹多莫德 匹多莫德概述

匹多莫德（Pidotimod）的化学名为(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]-噻唑烷基-4-甲酸，是一种化学合成免疫促进剂。其结构类似于二肽，并具有抗毒性、抗氧化性、抗刺激性、抗感染性等特点；既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应。临床主要用于防治儿童反复发作的呼吸道感染、慢性支气管炎、反复发作的泌尿道感染和其他慢性疾病造成的有机体免疫功能下降以及减少肿瘤复发等。

匹多莫德最初由意大利Polichem公司开发，于1993年在意大利上市并进入临床阶段。我国于2003年从意大利进口该药口服液，目前国内已批准的匹多莫德原料生产厂家不多。

免疫调节机理

免疫调节剂是调节免疫功能的药物，研究发现有些免疫调节剂对正常免疫系统不产生影响，但可增强已经低下的免疫功能。匹多莫德作为具有类二肽结构的合成免疫抑制剂，在机体内既能促进非特异性免疫，又能促进特异性免疫。

机制分析

1. 激活自然杀伤细胞（NK）：匹多莫德可以激活自然杀伤细胞，对T淋巴细胞群的平衡起到调节作用。
2. 纠正CD4+/CD8+比例倒置：通过调整T淋巴细胞的比例，使机体免疫系统向正常生理条件下的稳态调节。
3. 增强T细胞活力及清除病毒的能力：匹多莫德可提高T细胞的活性和清除病毒的能力。
4. 提升IL-2和IFN-γ水平：促进白介素-2、干扰素-γ等细胞因子的产生，进而强化机体免疫反应。
5. 增加巨噬细胞活性及中性粒细胞趋化性：提高巨噬细胞的吞噬能力和中性粒细胞的趋化性。

理化性质

匹多莫德化学名为（R）-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]-四氢噻唑-4-羧酸，分子式为C9H12N2O4S，相对分子质量为244.26。性状为白色无味结晶粉末，易溶于水，几乎不溶于氯仿，熔点为192~198℃。

合成方法

匹多莫德的合成过程如下：

1. 将L-谷氨酸与五氯酚酯化得到化合物4。
2. 化合物2与化合物4在DMF及三乙胺的作用下脱水缩合，最终形成匹多莫德。

临床应用

适用于免疫功能低下的患者。可用于反复发作的呼吸道感染、耳鼻喉感染、泌尿生殖系统感染的辅助治疗，也可用于病毒感染、恶性肿瘤等其他慢性疾病的治疗。

药动学

本品口服可吸收，生物利用度为45%，食物可影响其吸收。口服后2小时血药浓度达到峰值。本品与血浆蛋白结合率很低，在体内不被代谢，几乎全部以原形药物从尿液排出，半衰期约为4小时。

不良反应

偶见有头痛、眩晕、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等不良反应。

禁忌症

对本品过敏者禁用。

注意事项

1. 高敏体质者慎用。
2. 孕妇及哺乳期妇女不宜使用。
3. 严格遵守儿童用药的用法与用量，尚无2岁以下儿童应用报道。
4. 老年患者用药尚缺乏系统临床研究资料。
5. 如遇药物过量，则需用常规方法如催吐、导泻、输液等促进过量药物排出。

药物相互作用

避免进餐时服用本药，可于餐前或餐后2小时服用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  匹多莫德 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-5-[(R)-4-(Morpholine-4-carbonyl)-thiazolidine-3-carbonyl]-pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Magni; Signorelli; Bocchiola, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1994, vol. 44, # 12 A, p. 1402 - 1404

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  ethyl-(R)-3-<(S)-(5-oxo-2-pyrrolidinyl)carbonyl>-thiazolidine-4-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以47.2 g的产率得到匹多莫德
  参考文献：
  名称：

  一种匹多莫德的工业化规模制备方法

  摘要：

  本发明为一种匹多莫德的工业化规模制备方法，属于药物合成领域。本发明采用L‑半胱氨酸关环、酯化得到L‑噻唑烷‑羧酸酯；然后与L‑焦谷氨酸在缩合剂作用下进行缩合，然后进行酯水解后结晶得到符合药用标准的产品。本发明不分离中间体L‑噻唑烷‑羧酸酯盐酸盐，缩合反应过程中通过共沸方法除水，减少了中间体分离与干燥步骤。与其它制备方法比较，本发明方法通过工艺优化，减少了大规模生产时间，提高了收率，降低了生产成本。本发明方法实现了匹多莫德规模化生产的可操作性。

  公开号：

  CN108640912A

文献信息

• Immunosuppressive effects of pteridine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030236255A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  Novel poly-substituted pteridinediones (lumazines), and mono- or polysubstituted 2-thiolumazines, 4-thiolumazines or 2,4-dithiolumazines, having disclosed substituents in positions 1, 3, 6 and 7 of the pteridine ring, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful as biologically active ingredients in preparing pharmaceutical compositions especially for the treatment or prevention of a CNS disorder, a cell proliferative disorder, a viral infection, an immune or auto-immune disorder or a transplant rejection. Combinations of the pteridine derivatives of the invention with an immunosuppressant or immunomodulator drug, an antineoplastic drug or an antiviral agent, providing potential synergistic effects, are also disclosed.

  新型多取代的喹啉二酮（卢马嗪），以及单取代或多取代的2-硫代卢马嗪，4-硫代卢马嗪或2,4-二硫代卢马嗪，在喹啉环的1、3、6和7位上具有已披露的取代基，并且其药学上可接受的盐，在制备药物组合物中作为生物活性成分特别用于治疗或预防中枢神经系统疾病、细胞增殖障碍、病毒感染、免疫或自身免疫障碍或移植排斥。本发明的喹啉衍生物与免疫抑制剂或免疫调节剂药物、抗肿瘤药物或抗病毒药物的组合，提供潜在的协同效应。
• Copper-catalyzed formation of carbon-heteroatom and carbon-carbon bonds
  申请人：——

  公开号：US20030065187A1

  公开（公告）日：2003-04-03

  The present invention relates to copper-catalyzed carbon-heteroatom and carbon-carbon bond-forming methods. In certain embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-nitrogen bond between the nitrogen atom of an amide or amine moiety and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. In additional embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-nitrogen bond between a nitrogen atom of an acyl hydrazine and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. In other embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-nitrogen bond between the nitrogen atom of a nitrogen-containing heteroaromatic, e.g., indole, pyrazole, and indazole, and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. In certain embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-oxygen bond between the oxygen atom of an alcohol and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. The present invention also relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-carbon bond between a reactant comprising a nucleophilic carbon atom, e.g., an enolate or malonate anion, and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. Importantly, all the methods of the present invention are relatively inexpensive to practice due to the low cost of the copper comprised by the catalysts.

  本发明涉及铜催化的碳-杂原子和碳-碳键形成方法。在某些实施例中，本发明涉及铜催化的方法，用于在酰胺或胺基团的氮原子与芳基、杂原基或乙烯卤代物或磺酸酯的活化碳之间形成碳-氮键。在其他实施例中，本发明涉及铜催化的方法，用于在酰基肼的氮原子与芳基、杂原基或乙烯卤代物或磺酸酯的活化碳之间形成碳-氮键。在另一些实施例中，本发明涉及铜催化的方法，用于在含氮杂环芳烃（例如吲哚、吡唑和吲哌）的氮原子与芳基、杂原基或乙烯卤代物或磺酸酯的活化碳之间形成碳-氮键。在某些实施例中，本发明涉及铜催化的方法，用于在醇的氧原子与芳基、杂原基或乙烯卤代物或磺酸酯的活化碳之间形成碳-氧键。本发明还涉及铜催化的方法，用于在包含亲核碳原子的反应物（例如烯醇酸盐或丙二酸盐负离子）与芳基、杂原基或乙烯卤代物或磺酸酯的活化碳之间形成碳-碳键。重要的是，由于催化剂中铜的低成本，本发明的所有方法都相对廉价。
• [EN] TARGETED DRUG DELIVERY THROUGH AFFINITY BASED LINKERS<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE D'UN MÉDICAMENT FAISANT APPEL À DES COUPLEURS FONDÉS SUR L'AFFINITÉ
  申请人：INVICTUS ONCOLOGY PVT LTD

  公开号：WO2015148126A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The current invention discloses targeted drug delivery conjugates comprising a targeting moiety linked to a drug via a molecule having an affinity for the targeting moiety. Typically, the conjugate comprises a targeting ligand and a molecule of interest, e.g., a therapeutic agent. The targeting ligand and the molecule of interest are linked to each other via an affinity ligand. The affinity ligand is further covalently or non-covalently linked to a drug or therapeutic agent. The drug can be modified to make it more soluble and so that it cleaves from the linking molecule at the target site.

  当前的发明揭示了包括通过具有与靶向基团亲和力的分子连接到药物的靶向药物传递共轭物。通常，该共轭物包括一个靶向配体和一个感兴趣的分子，例如，一个治疗剂。靶向配体和感兴趣的分子通过一个亲和配体相互连接。该亲和配体进一步以共价或非共价方式连接到药物或治疗剂。药物可以被修改以使其更溶解，并使其在靶点处从连接分子中解离。
• [EN] INHIBITORS OF FURIN AND OTHER PRO-PROTEIN CONVERTASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE FURINE ET AUTRES CONVERTASES DE PRO-PROTÉINES
  申请人：SANFORD BURNHAM MED RES INST

  公开号：WO2013138665A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  Disclosed herein are Furin/PC inhibitors for inhibiting Furin and other Propprotein Convertases. Method of making the Furin/PC inhibitors, chemical and biological characterization of the Furin/PC inhibitors, and the use of the Furin/PC inhibitors to treat infectious diseases, cancers, and inflammatory/autoimmune disorders, are also disclosed.

  本文披露了用于抑制Furin和其他Propprotein Convertases的Furin/PC抑制剂。还披露了制备Furin/PC抑制剂的方法，对Furin/PC抑制剂的化学和生物特性进行表征，以及利用Furin/PC抑制剂治疗传染病、癌症和炎症/自身免疫性疾病的用途。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。