1-(4-chloro-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(11-oxo-10-pyridin-4-yl-10,11-dihydro-5-oxa-4,10-diaza-dibenzo [a,d]cyclohepten-7-yl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-chloro-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(11-oxo-10-pyridin-4-yl-10,11-dihydro-5-oxa-4,10-diaza-dibenzo [a,d]cyclohepten-7-yl)urea
• 化学式: C₂₅H₁₅ClF₃N₅O₃
• 分子量: 525.9
• InChiKey: NQHGDUGVQSAKOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-羟基烟酸 在 copper(l) iodide 、 草酰氯 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 1-(4-chloro-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(11-oxo-10-pyridin-4-yl-10,11-dihydro-5-oxa-4,10-diaza-dibenzo [a,d]cyclohepten-7-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  作为CDK8抑制剂的Pyrido [2,3-b] [1,5] benzoxazep​​in-5（6H）-one衍生物。

  摘要：

  CDK8是细胞周期蛋白依赖性激酶，形成介质复合体的一部分，并调节来自与致癌控制有关的不同转录因子的转录输出。已经在各种癌症中观察到CDK8的过表达，代表了在癌症治疗剂中开发新型CDK8抑制剂的潜在目标。在探索新的CDK8抑制剂的研究过程中，我们通过在多激酶中引入化学复杂性，设计并合成了三环吡啶并[2,3-b] [1,5]苯并a嗪-5（6H）-one衍生物在分析共结晶CDK8抑制剂的结构信息后，考虑到了Sorafenib抑制剂Sorafenib的灵活性，考虑到了CDK8蛋白P环基序的灵活性。体外制备的化合物对CDK8的抑制活性的评估使我们确定化合物2是该系列中最有效的抑制剂（IC 50  = 8.25 nM）。介绍了共晶研究和化合物2的显着选择性。与其他报道的II型CDK8抑制剂相一致，化合物2在细胞中显示出CDK8底物STAT1磷酸化的适度降低。我们在此提出一种替代方案，以找到该化学系列的潜在治疗用途。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112443