(±)-1-fluoro-2-methylbut-3-yn-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (±)-1-fluoro-2-methylbut-3-yn-2-ol
• 英文别名: 1-Fluoro-2-methylbut-3-yn-2-ol；1-fluoro-2-methylbut-3-yn-2-ol
• 化学式: C₅H₇FO
• 分子量: 102.108
• InChiKey: VOORBVMNVYGBRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-1-fluoro-2-methylbut-3-yn-2-ol 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] HPK1 INHIBITORS, PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'HPK1, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  揭示了具有由化学式（X）表示的结构的HPK-1抑制剂，包括这些HPK-1抑制剂的药物组合物，使用这些HPK-1抑制剂的方法，例如治疗癌症的方法，制备这些HPK-1抑制剂的方法，以及合成中间体。

  公开号：

  WO2019206049A1
• 作为产物：
  描述：

  氟代丙酮 、 乙炔基溴化镁 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以55%的产率得到(±)-1-fluoro-2-methylbut-3-yn-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] HPK1 INHIBITORS, PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'HPK1, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  揭示了具有由化学式（X）表示的结构的HPK-1抑制剂，包括这些HPK-1抑制剂的药物组合物，使用这些HPK-1抑制剂的方法，例如治疗癌症的方法，制备这些HPK-1抑制剂的方法，以及合成中间体。

  公开号：

  WO2019206049A1
• 作为试剂：
  描述：

  Fluoro-2-methyl-4-triethylsilyl-but-3-yn-2-ol 、 potassium carbonate 、 碳酸根离子 、 10-bromo-9-fluoro-N³-methyl-5,6-dihydroimidazo[1,2-d][1,4]benzoxazepine-2,3-dicarboxamide 在 甲醇 、 (±)-1-fluoro-2-methylbut-3-yn-2-ol 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以to afford 2.8 mg of (±) 9-fluoro-10-(4-fluoro-3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-N3-methyl-5,6-dihydroimidazo[1,2-d][1,4]benzoxazepine-2,3-dicarboxamide [MS (Q1) 405 (M)+] and 3.2 mg of (±) 9-fluoro-10-(3-hydroxy-4-methoxy-3-methyl-but-1-ynyl)-N3-methyl-5,6-dihydroimidazo[1,2-d][1,4]benzoxazepine-2,3-dicarboxamide [MS (Q1) 417 (M)+]的产率得到(+/-) 9-fluoro-10-(4-fluoro-3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-N3-methyl-5,6-dihydroimidazo[1,2-d][1,4]benzoxazepine-2,3-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  TRICYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREFOR

  摘要：

  该发明涉及化合物的新型公式I：其中A1、A2、A3、A4、A5、A6、R2、R4、R5、R6、R7、R8和下标m和n均具有如下所述的含义。公式I的化合物及其制药组合物在治疗疾病和障碍方面是有用的，其中观察到NF-kB信号的不良或过度激活。

  公开号：

  US20150166569A1

文献信息

• Tricyclic compounds and methods of use therefor
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US09034866B2

  公开（公告）日：2015-05-19

  The invention relates to novel compounds of Formula I: wherein A1, A2, A3, A4, A5, A6, R2, R4, R5, R6, R7, R8 and subscripts m and n each has the meaning as described herein. Compounds of Formula I and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of disease and disorders in which undesired or over-activation of NF-kB signaling is observed.

  本发明涉及式I的新化合物：其中A1，A2，A3，A4，A5，A6，R2，R4，R5，R6，R7，R8和下标m和n的含义如此处所述。式I的化合物及其制备的药物组合物在治疗疾病和障碍方面是有用的，其中观察到NF-kB信号的不良或过度激活。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160108030A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  Compounds of formula (I) or salts thereof are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, processes for preparing compounds of formula I, intermediates useful for preparing compounds of formula I and therapeutic methods for treating a Retroviridae viral infection including an infection caused by the HIV virus.

  本发明揭示了化学式(I)的化合物或其盐。还揭示了包括化合物I的制药组合物、制备化合物I的方法、制备化合物I有用的中间体以及治疗逆转录病毒感染的治疗方法，包括由HIV病毒引起的感染。
• Structure-Based Design of Tricyclic NF-κB Inducing Kinase (NIK) Inhibitors That Have High Selectivity over Phosphoinositide-3-kinase (PI3K)
  作者：Georgette M. Castanedo、Nicole Blaquiere、Maureen Beresini、Brandon Bravo、Hans Brightbill、Jacob Chen、Hai-Feng Cui、Charles Eigenbrot、Christine Everett、Jianwen Feng、Robert Godemann、Emily Gogol、Sarah Hymowitz、Adam Johnson、Nobuhiko Kayagaki、Pawan Bir Kohli、Kathleen Knüppel、Joachim Kraemer、Susan Krüger、Pui Loke、Paul McEwan、Christian Montalbetti、David A. Roberts、Myron Smith、Stefan Steinbacher、Swathi Sujatha-Bhaskar、Ryan Takahashi、Xiaolu Wang、Lawren C. Wu、Yamin Zhang、Steven T. Staben

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01363

  日期：2017.1.26

  We report here structure-guided optimization of a novel series of NF-kappa B inducing kinase (NIK) inhibitors. Starting from a modestly potent, low molecular weight lead, activity was improved by designing a type 11/2 binding mode that accessed a back pocket past the methionine-471 gatekeeper. Divergent binding modes in NIK and PI3K were exploited to dampen PI3K inhibition while maintaining NIK inhibition within these series. Potent compounds were discovered that selectively inhibit the nuclear translocation of NF-kappa B2 (p52/REL-B) but not canonical NF-kappa B1 (REL-A/p50).