(2S)-acetamido-3-[3-{4-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoylamino]-propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-acetamido-3-[3-{4-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoylamino]-propionic acid
• 英文别名: (2S)-2-acetamido-3-[[3-[4-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl]benzoyl]amino]propanoic acid
• 化学式: C₂₁H₃₀N₆O₄
• 分子量: 430.507
• InChiKey: ODSDJZMWKDYBGR-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯腈 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 盐酸 、 sodium azide 、 硫酸 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 苯甲醚 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 71.17h， 生成 (2S)-acetamido-3-[3-{4-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoylamino]-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  基于三环药效团的分子作为新型整合素alphavbeta3拮抗剂。第四部分：通过元取向取代对alphavbeta3选择性的初步控制。

  摘要：

  为了建立具有三环药效基团的αvbeta3/ alphaIIbbeta3双重拮抗剂的体内功效，需要相应的αvbeta3选择性拮抗剂作为对照。我们最初采用两种合成方法，基于RGD识别模式或中心苯环与相邻杂环之间的二面角的修饰来获得αvbeta3选择性拮抗剂，但事实均未成功。然而，在具有三环药效基团的化合物家族中，首次合成了具有中心苯环的间位取代作用的新型拮抗剂，其对αvbeta3的选择性较对alphaIIbbeta3的选择性弱。对元导向拮抗剂的优化提供了不仅在受体结合试验中表现出抑制活性的alphavbeta3选择性拮抗剂，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.01.062

文献信息

• m-SUBSTITUTED BENZOIC ACID DERIVATIVES EXHIBITING INTEGRIN ALPHA-V BETA-3 ANTAGONISM
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：EP1229024A1

  公开（公告）日：2002-08-07

  An object of the present invention is to provide m-substituted benzoic acid derivatives having integrin αvβ3 antagonistic activity. The derivatives according to the present invention are compounds represented by formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, which are useful for the treatment or prevention of cardiovascular diseases, angiogenesis-related diseases, cerebrovascular diseases, cancers and metastasis thereof, immunological diseases, osteopathy and other diseases: wherein A represents an optionally substituted heterocyclic group containing two nitrogen atoms, a bicylic group or the like; D represents a bond, >NR4, >CR5R6, O, S, or -NR4-CR5R6-; X represents CH or N; R7 and R8 represent hydroxyl, alkyl or the like; Q represents >C=O or the like; R9 represents hydrogen, alkyl or the like; J represents a bond or alkylene; R10 represents optionally substituted hydroxyl, amino or the like; R11 represents hydrogen, alkyl or the like; m is 0 to 5; n is 0 to 4; and p and q are each 0 to 3.

  本发明的目的是提供具有整合素αvβ3拮抗活性的m-取代苯甲酸衍生物。根据本发明的衍生物是由式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂，可用于治疗或预防心血管疾病、血管生成相关疾病、脑血管疾病、癌症及其转移、免疫性疾病、骨病和其他疾病：其中A代表含有两个氮原子的可选择取代的杂环基团、双环基团或类似物；D代表键，>NR4，>CR5R6，O，S或-NR4-CR5R6-；X代表CH或N；R7和R8代表羟基、烷基或类似物；Q代表>C=O或类似物；R9代表氢、烷基或类似物；J代表键或烷基；R10代表可选择取代的羟基、氨基或类似物；R11代表氢、烷基或类似物；m为0至5；n为0至4；p和q各自为0至3。
• M-substituted benzoic acid derivatives having integrin alpha v beta 3 antagonistic activity
  申请人：Ajito Keiichi

  公开号：US20050059669A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  An object of the present invention is to provide m-substituted benzoic acid derivatives having integrin α v β 3 antagonistic activity. The derivatives according to the present invention are compounds represented by formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, which are useful for the treatment or prevention of cardiovascular diseases, angiogenesis-related diseases, cerebrovascular diseases, cancers and metastasis thereof, immunological diseases, osteopathy and other diseases: wherein A represents an optionally substituted heterocyclic group containing two nitrogen atoms, a bicylic group or the like; D represents a bond, >NR 4 , >CR 5 R 6 , O, S, or —NR 4 —CR 5 R 6 —; X represents CH or N; R 7 and R 8 represent hydroxyl, alkyl or the like; Q represents >C═O or the like; R 9 represents hydrogen, alkyl or the like; J represents a bond or alkylene; R 10 represents optionally substituted hydroxyl, amino or the like; R 11 represents hydrogen, alkyl or the like; m is 0 to 5; n is 0 to 4; and p and q are each 0 to 3.

  本发明的目的是提供具有整合素αvβ3拮抗活性的m-取代苯甲酸衍生物。根据本发明的衍生物是由式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂，可用于治疗或预防心血管疾病、血管生成相关疾病、脑血管疾病、癌症及其转移、免疫性疾病、骨病和其他疾病：其中，A表示含有两个氮原子的可选择取代的杂环基团、双环基团或类似物；D表示键合、>NR4、>CR5R6、O、S或—NR4—CR5R6—；X表示CH或N；R7和R8表示羟基、烷基或类似物；Q表示>C═O或类似物；R9表示氢、烷基或类似物；J表示键合或烷基；R10表示可选择取代的羟基、氨基或类似物；R11表示氢、烷基或类似物；m为0至5；n为0至4；p和q各为0至3。
• Tricyclic pharmacophore-based molecules as novel integrin αvβ3 antagonists. Part IV: Preliminary control of αvβ3 selectivity by meta-oriented substitution
  作者：Dai Kubota、Minoru Ishikawa、Midori Ishikawa、Naokazu Yahata、Shoichi Murakami、Kazuyuki Fujishima、Masafumi Kitakaze、Keiichi Ajito

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.01.062

  日期：2006.6

  antagonists based on the RGD recognition pattern or on modification of the dihedral angle between the central benzene ring and the adjacent heterocycle, but both proved unsuccessful. However, synthesis of novel antagonists with meta-substitution of the central benzene ring generated weak selectivity for alphavbeta3 over alphaIIbbeta3 for the first time in the family of compounds with the tricyclic pharmacophore

  为了建立具有三环药效基团的αvbeta3/ alphaIIbbeta3双重拮抗剂的体内功效，需要相应的αvbeta3选择性拮抗剂作为对照。我们最初采用两种合成方法，基于RGD识别模式或中心苯环与相邻杂环之间的二面角的修饰来获得αvbeta3选择性拮抗剂，但事实均未成功。然而，在具有三环药效基团的化合物家族中，首次合成了具有中心苯环的间位取代作用的新型拮抗剂，其对αvbeta3的选择性较对alphaIIbbeta3的选择性弱。对元导向拮抗剂的优化提供了不仅在受体结合试验中表现出抑制活性的alphavbeta3选择性拮抗剂，