2-amino-1-(4-fluorophenyl)-2-pyridin-4-yl-ethanone hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-amino-1-(4-fluorophenyl)-2-pyridin-4-yl-ethanone hydrochloride
• 英文别名: 2-Amino-1-(4-fluorophenyl)-2-pyridin-4-ylethanone;hydrochloride
• 化学式: C₁₃H₁₁FN₂O*ClH
• 分子量: 266.702
• InChiKey: LCFBWKCCSOYXOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.61
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫氰酸甲酯 、 2-amino-1-(4-fluorophenyl)-2-pyridin-4-yl-ethanone hydrochloride 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 以30%的产率得到ML 3375
  参考文献：
  名称：

  A concise and optimized four-step approach toward 2-(aryl-)alkylsulfanyl-, 4(5)-aryl-, 5(4)-heteroaryl-substituted imidazoles using alkyl- or arylalkyl thiocyanates

  摘要：

  A convenient cyclization method leading to trisubstituted imidazoles in up to 84% yield is reported. Diverse 1-aryl-, 2heteroaryl-substituted ethanones are converted into the corresponding alpha-oximino derivatives which are reduced under regioselective conditions. The obtained alpha-amino carbonyl intermediates are reacted with alkyl- or arylalkyl thiocyanates to directly yield C(2)-S-substituted imidazole. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.07.147
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-甲基吡啶 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 溶剂黄146 、 lithium diisopropyl amide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 生成 2-amino-1-(4-fluorophenyl)-2-pyridin-4-yl-ethanone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型取代的吡啶基咪唑类作为有效的抗细胞因子药物，对肝细胞色素P450酶的活性较低。

  摘要：

  制备了一系列p38 MAP（有丝分裂原活化蛋白）激酶的多取代吡啶-4-基咪唑抑制剂，作为小分子抗细胞因子药物和候选药物，用于治疗慢性炎性疾病。评估了吡啶基和咪唑部分的取代基对选择性抑制p38的贡献，而没有伴随的细胞色素P450相互作用。将1-苯基乙基（7e，p38：IC（50）0.38 microM）或乙酰基取代基放置在几个2-氨基吡啶咪唑的环外氮原子上导致鉴定出有效的p38抑制剂，该抑制剂超过了起始铅ML 3375（p38：IC （50）0.63 microM）效能。初步的模型研究将7e的增强生物活性与其1-苯基乙基氨基侧链和靠近p38接头区域的疏水口袋之间的新型相互作用相关。该系列中最活跃的p38抑制剂在功能性PBMC（外周血单个核细胞）和全血测定中保持了其功效。此外，与在模型p38抑制剂中观察到的肝毒性有关的细胞色素P450相互作用，通过在咪唑核的1位上引入四甲基哌啶取代基而非常有效

  DOI：

  10.1021/jm030766k

文献信息

• [DE] 2-THIO-SUBSTITUIERTE IMIDAZOLDERIVATE UND IHRE VERWENDUNG IN DER PHARMAZIE<br/>[EN] 2-THIO-SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE IN PHARMACEUTICS<br/>[FR] DERIVES D'IMIDAZOL 2-THIO-SUBSTITUES ET LEUR UTILISATION DANS LE DOMAINE PHARMACEUTIQUE
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：WO2004018458A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  Die Erfindung betrifft 2-Thio-substituierte Imidazolderivate der Formel (I) worin die Reste R1, R2, R3 und m die in der Beschreibung angegebene Bedeutung besitzen. Die erfindungsgemässen Verbindungen besitzen eine immunmodulierende und/oder die Cytokinfreisetzung hemmende Wirkung und sind daher geeignet zur Behandlung von Erkrankungen, die mit einer Störung des Immunsystems im Zusammenhang stehen.

  这项发明涉及式(I)的2-硫代取代咪唑衍生物，其中残基R1、R2、R3和m具有描述中所指定的含义。根据本发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统紊乱相关的疾病。
• 2-Thio-substituted imidazole derivatives and their use in pharmaceutics
  申请人：Laufer Stefan

  公开号：US20060235054A1

  公开（公告）日：2006-10-19

  The invention relates to 2-thio-substituted imidazole derivatives of the formula I in which the radicals R 1 , R 2 R 3 and m are as defined in the description. The compounds according to the invention have immunomodulating and/or cytokine-release-inhibiting action and are therefore suitable for treating disorders associated with a disturbed immune system.

  本发明涉及公式I中的2-硫代取代咪唑衍生物，其中基团R1，R2，R3和m如描述中所定义。本发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统紊乱相关的疾病。
• Unexpected Reaction of 2-Alkylsulfanylimidazoles to Imidazol-2-ones: Pyridinylimidazol-2-ones as Novel Potent p38α Mitogen-Activated Protein Kinase Inhibitors
  作者：Pierre Koch、Stefan Laufer

  DOI：10.1021/jm100161q

  日期：2010.6.24

  While optimizing the synthesis of 2-alkylsulfanyl-5-(2-aminopyridin-4-yl)imidazoles, we identified an unexpected reaction to pyridinylimidazol-2-ones. 2-Alkylsulfanylimidazoles, bearing a 2-hydroxyethyl or a 2,3-dihydroxypropyl moiety at the imidazole C2-S position, were converted by heating into imidazol-2-ones. These imidazol-2-ones were tested for their ability to inhibit p38 alpha MAP kinase and LPS-stimulated TNF-alpha release in HWB. Introduction of an amino moiety at the pyridine C2 position led to compounds showing potent enzyme inhibitory activity with double-digit nanomolar IC50 values (5a: IC50 = 23 nM).
• 2-THIO-SUBSTITUIERTE IMIDAZOLDERIVATE UND IHRE VERWENDUNG IN DER PHARMAZIE
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：EP1539741A1

  公开（公告）日：2005-06-15
• US7582660B2
  申请人：——

  公开号：US7582660B2

  公开（公告）日：2009-09-01