厄多司坦 | 84611-23-4

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 镇咳药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 厄多司坦
• 中文别名: N-(四氢-2-氧-3-噻吩基)-3-硫代戊二酸单酰胺；N-[2-(羧甲基巯基)-乙酰基]-高半胱氨酸硫内酯；(±)-N-[2-(羧甲基巯基)-乙酰基]-高半胱氨酸硫内酯
• 英文名称: erdosteine
• 英文别名: Dithiosteine；2-[2-oxo-2-[(2-oxothiolan-3-yl)amino]ethyl]sulfanylacetic acid
• CAS: 84611-23-4
• 化学式: C₈H₁₁NO₄S₂
• mdl: MFCD00867664
• 分子量: 249.312
• InChiKey: QGFORSXNKQLDNO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-160°C
• 沸点：
  590.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 最大波长(λmax)：
  236nm(H2O)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.625
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P301 + P312 + P330
• 储存条件：
  | 冰箱 |

SDS

厄多司坦 修改号码：5.3

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模块 1. 化学品
产品名称： Erdosteine
修改号码： 5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 厄多司坦
百分比： >98.0%(GC)(T)
CAS编码： 84611-23-4
俗名： N-(Tetrahydro-2-oxo-3-thienyl)-3-thiapentanedioic Acid Monoamide
分子式： C8H11NO4S2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
162°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
微溶于： 热乙腈
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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:>10 g/kg
ivn-rat LD50:>3500 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: AJ1476200

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

厄多司坦概述

厄多司坦是蛋氨酸的—N—硫内酯形式的合成衍生物，属于一种新型黏液溶解药。它能够显著降低痰液的黏滞度，并减少痰液中岩藻糖、大分子干重和DNA水平。此外，厄多司坦还能增加黏液纤毛的转运作用，增强祛痰效果。同时，它还具有抑制吸烟产生自由基的作用。

临床主要用于治疗急性和慢性支气管炎、鼻窦炎、耳炎、咽炎及感冒等引起的呼吸道阻塞及黏液黏稠症状。厄多司坦由意大利Refarmed和Edmond Pharma公司研发，在1993年获得意大利上市许可，并在法国（1995年）和瑞士相继上市，开发的剂型包括胶囊、粉剂、糖浆、气雾剂和栓剂。

药理作用

厄多司坦是一种黏痰溶解剂，其药理作用主要体现在以下两个方面：

1. 溶解黏痰：厄多司坦分子中含有的封闭巯基在肝脏代谢后转化为含有游离巯基的活性代谢物，这些物质能断裂支气管分泌物中的糖蛋白二硫键，从而降低痰液黏稠度，促进痰液排出。

2. 抗氧化作用：厄多司坦可以保护肺泡组织中α1抗胰蛋白酶免受自由基氧化失活。此外，它还能增强抗生素的穿透性及增加黏膜纤毛运动。

药动学

口服后，厄多司坦迅速被胃肠道吸收，并很快转化为三个含有游离巯基(-SH) 的代谢物Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ。其中，代谢物Ⅰ在数量上和药理活性方面是主要成分，在给药后5分钟即可在血清中检测到。一次口服900 mg原形药后，其原形药、代谢物Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的达峰时间（Tmax）分别为1.4小时、1.6小时、3.6小时和3.7小时；相应的血浆峰浓度（Cmax）分别为1.2 g/L、3.2 g/L、7.3 g/L 和 2.7 g/L；消除半减期（T1/2β） 分别为1.4小时、1.5小时、2.9小时和2.2小时。血浆药物浓度—时间曲线下面积（AUC）分别为3.6 g/(L·h)、12.2 g/(L·h)、56.2 g/(L·h) 和 21.8 g/(L·h)；总血浆CL原形药为170.5 L/h，代谢物Ⅰ和Ⅱ分别为50.5 L/h 和 8.7 L/h。组织分布试验表明，肺、肾、脾、胃、肠和肌肉等组织中，给药后0.5小时原型药物含量最高；代谢物Ⅰ的含量远高于其他代谢物。

不良反应

厄多司坦偶有轻微头痛及胃肠道反应，如上腹隐痛、恶心、呕吐、腹泻和口干等症状。

禁忌

1. 对本品过敏者禁用。
2. 严重肝、肾功能不全者禁用。
3. 15岁以下儿童禁用。
4. 孕妇及哺乳期妇女禁用。

注意事项

1. 应避免与可待因、复方桔梗片等强效镇咳药同时应用。
2. 大剂量给药未发现药物蓄积和中毒现象，但仍应避免过量服用本品。
3. 胃、十二指肠溃疡患者慎用。

药物相互作用

厄多司坦与茶碱合用不会影响各自的药动学特性。

化学性质

白色或类白色的结晶性粉末，无特殊气味。

用途

作为祛痰药物的中间体和止咳药，用于急、慢性支气管炎及阻塞性肺气肿等疾病的治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  厄多司坦 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,2'-联吡啶 、 copper(l) chloride 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-((2,2-difluoroethyl)thio)-N-(2-oxotetrahydrothiophen-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  铜催化脱羧二氟甲基化

  摘要：

  我们在此报告了一种高效的铜催化方案，用于将脂肪族羧酸转化为相应的二氟甲基化类似物。这种稳健、操作简单且可扩展的协议可以容忍多种官能团，并且可以将各种含酸的复杂分子转化为烷基-CF2H 产品。机理研究支持烷基自由基的参与。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b05363
• 作为产物：
  描述：

  巯基乙酸 、 N-氯乙酰基高半胱氨酸硫内酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 厄多司坦
  参考文献：
  名称：

  [(2-Oxo-3-tetrahydrothienylcarbamoyl)-alkylthio] acetic acids, their

  摘要：

  本发明涉及[(2-氧代-3-四氢噻唑基甲酰)-烷硫基]-乙酸、其盐和酯的化学式：##STR1##其中n为0或1，取代基R.sub.1和R.sub.2中的一个是氢原子或甲基，另一个代表一个基团-S-CH.sub.2-COOR.sub.3，其中R.sub.3是氢原子或碱金属或低碳基团或一个基团：##STR2##还涉及制备所述酸、盐和酯的方法，以及含有相同成分的药物。

  公开号：

  US04411909A1

文献信息

• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• New CRTh2 antagonists
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2548876A1

  公开（公告）日：2013-01-23

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这种化合物的方法以及它们在治疗病理状况或疾病中的应用，该病理状况或疾病容易通过CRTh2拮抗活性得到改善。
• FUROISOQUINOLINE DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1541576A1

  公开（公告）日：2005-06-15

  The present invention provides a compound represented by the formula    wherein A represents (1) a bond, (2) a group represented by the formula -CRa=CRb- (Ra and Rb each represent a hydrogen atom or C1-6 alkyl) and the like; R1 represents (1) cyano or (2) an optionally esterified or amidated carboxyl group; R2 represents (1) a hydrogen atom, (2) an optionally substituted hydroxy group, (3) an optionally substituted amino group and the like; R3 and R4 each represent a hydrogen atom and the like; R5 represents a hydrogen atom and the like; R6 represents an optionally substituted hydroxy group and the like; R7and R8 each represent an optionally substituted hydrocarbon group and the like; R9 and R10 each represent (1) a hydrogen atom and the like; Y represents an optionally substituted methylene group; and n represents 0 or 1, or a salt thereof, which has an excellent phosphodiesterase IV inhibiting action.

  本发明提供了一种化合物，其表示为式中的化合物，其中A代表（1）键，（2）由式 -CRa=CRb-（Ra和Rb分别代表氢原子或C1-6烷基等）表示的基团等；R1代表（1）氰基或（2）可选择酯化或酰胺化的羧基；R2代表（1）氢原子，（2）可选择取代的羟基，（3）可选择取代的氨基等；R3和R4各自代表氢原子等；R5代表氢原子等；R6代表可选择取代的羟基等；R7和R8各自代表可选择取代的碳氢基团等；R9和R10各自代表（1）氢原子等；Y代表可选择取代的亚甲基基团；n代表0或1，或其盐，具有优异的磷酸二酯酶IV抑制作用。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR OCULAR DELIVERY<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR ADMINISTRATION OCULAIRE
  申请人：GRAYBUG VISION INC

  公开号：WO2020069353A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  The present invention provides new prodrags of Sunitinib, Brinzolamide, and Dorzolamide and compositions to treat medical disorders, for example glaucoma, a disorder or abnormality related to an increase in intraocular pressure (TOP), a disorder requiring neuroprotection, age-related macular degeneration, or diabetic retinopathy.

  本发明提供了新的Sunitinib、Brinzolamide和Dorzolamide的前药，以及用于治疗医学疾病的组合物，例如青光眼、与眼内压增高有关的疾病或异常（TOP）、需要神经保护的疾病、年龄相关性黄斑变性或糖尿病视网膜病变。
• [EN] NEW CRTh2 ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE CRTH2
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2013010881A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及公式(I)的化合物，制备此类化合物的方法以及它们在治疗可通过CRTh2拮抗剂活性改善的病理状况或疾病中的用途。