三甲基秋水仙素酸 | 3482-37-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 法医和兽医标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 中文名称: 三甲基秋水仙素酸
• 中文别名: 三甲基秋水仙酸
• 英文名称: trimethylcolchicinic acid
• 英文别名: deacetylcolchiceine；N-deacetylcolchiceine；(7S)-7-azaniumyl-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-10-olate
• CAS: 3482-37-9
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₅
• 分子量: 343.379
• InChiKey: IRVWPZRYDQROLU-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  >230°C (dec.)
• 沸点：
  478.65°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2726 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（微溶、超声处理）、DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇
• 碰撞截面：
  181 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  91
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  GH0960000
• 储存条件：
  | -20°C |

制备方法与用途

Trimethylcolchicinate acid is an antimitotic agent that disrupts microtubule function by binding to tubulin, thereby preventing polymerization. It has been shown to stimulate the intrinsic GTPase activity of tubulin. Additionally, it induces apoptosis and activates the JNK/SAPK signaling pathway.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基秋水仙素酸 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以56%的产率得到N-chlorodeacetylcolchiceine
  参考文献：
  名称：

  Semisyntheses, X-Ray Crystal Structures and Tubulin-Binding Properties of 7-Oxodeacetamidocolchicine and 7-Oxodeacetamidoisocolchicine

  摘要：

  市售的 (-)-colchicine (1) 通过脱乙酰colchiceine (4) 转化为 7-oxodeacetamidocolchicine (2) 和 7-oxodeacetamidoisocolchicine (3) 的混合物。本文介绍了这些标题酮类化合物的 X 射线结构和小管蛋白结合特性。

  DOI：

  10.1071/ch9921577
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 盐酸 作用下， 生成 三甲基秋水仙素酸
  参考文献：
  名称：

  Demecolcin和一些其他秋水仙碱衍生物的部分合成。秋番红花的物质及其衍生物。交流36

  摘要：

  Demecolcin的配方已通过部分合成得到证明。脱乙酰基水杨碱可提供晶体。苯甲化合物。当用重氮甲烷甲基化时，得到N-苯甲酰-去乙酰-秋水仙碱和N-苯甲酰-异秋水仙碱的混合物，后者可以从中分离成晶体。用HCl裂解得到结晶。脱乙酰基-异秋水仙碱。克里斯特的母液。苯甲化合物生成粗制的脱乙酰基秋水仙碱和HCl，可从中通过酒石酸盐提纯纯碱。它尚未结晶。纯的去乙酰秋水仙碱部分甲基化，除其他外，产生了纯的德美霉素。描述了许多其他衍生物。

  DOI：

  10.1002/hlca.19540370104

文献信息

• Isolierung neuer Stoffe aus den Samen der Herbstzeitlose Colchicum autumnaleL. Substanzen der Herbstzeitlose und ihre Derivate. 12. Mitteilung
  作者：F. ?antav�、T. Reichstein

  DOI：10.1002/hlca.19500330629

  日期：——

  Aus den Samen der Herbstzeitlose, Colchicum autumnale L., wurden ausser dem bekannten Colchicin in kleiner Menge noch vier kristallisierte Stoffe isoliert, die als Substanzen B, C, G und I bezeichnet wurden.

  在除了众所周知的秋水仙素，四种结晶物质在小批量分离从秋藏红花，秋水仙的种子L.，其被指定为物质B，C，G和I.
• From Colchicine and Some of Its Derivatives to 1,2,3,9,10-Pentamethoxybenzo[a]heptalenes
  作者：Pavlos Kouroupis、Hans-J�rgen Hansen

  DOI：10.1002/hlca.19950780517

  日期：1995.8.9

  into the benzo[a]heptalene derivatives 9, 18, and 34, respectively, by Hofmann degradation of the corresponding deacetylcolchiceine 3, 19, and 29, respectively, followed by methylation of the two O-functions first with diazomethane and then with trimethoxonium tetrafluoroborate (Scheme 2 and 6). The thus formed tropylium salts gave, on deprotonation with Me3N in CHCl3, the expected pentamethoxybenzo[a]heptalenes

  从秋水仙碱（2）开始，分两步合成4-甲基秋水仙碱（13）（方案5）。在三个步骤中，还可以从2（方案8）中获得4-乙基秋水仙碱（28）。秋水仙素（2）及其衍生物13和28已被转化为苯并[一个]庚搭烯衍生物9，18，和34，分别由霍夫曼相应deacetylcolchiceine的降解3,19，和29分别用重氮甲烷，然后用四氟硼酸三甲氧肟酸甲酯将两个O-官能团甲基化（方案2和6）。由此形成的盐鎓了，去质子化上与我3 N的氯仿3，预期pentamethoxybenzo [一个] heptalenes 9,18，和34，分别。9（图3）和18（图7）的X射线晶体结构分析，庚烯骨架上H原子的邻位偶合常数的测定以及新苯并的外消旋化率的测量[一个]庚烷显示C（4）上的取代基对庚烯骨架扭曲程度的显着影响。解析的庚烯的绝对构型是由它们在350 nm附近的长波CD最大值推导出来的。在该范围内具有负最大值的庚烷具有（7a
• Syntheses of colchicine and isocolchicine labelled with carbon-11 or carbon-13
  作者：Paresh J. Kothari、Ronald D. Finn、Steven M. Larson

  DOI：10.1002/jlcr.2580360603

  日期：1995.6

  The syntheses of isotopically labelled (−)-10-[11C/13C]-colchicine and (−)-9-[11C/13C]- isocolchicine have been achieved from the reaction of (−)desmethylcolchicine with [11C/13C]-iodomethane. The radiolabelled compounds, (−)-10-[11C]-colchicine (11C-n-colchicine) and (−)-9-[11C]-isocolchicine (11C-i-colchicine), were isolated by reversed phase HPLC. The total synthesis time was approximately 60 minutes

  同位素标记的 (-)-10-[11C/13C]-秋水仙碱和 (-)-9-[11C/13C]-异秋水仙碱的合成是通过 (-)desmethylcolchicine 与 [11C/13C]- 的反应实现的碘甲烷。通过反相 HPLC 分离放射性标记化合物 (-)-10-[11C]-秋水仙碱 (11C-n-秋水仙碱) 和 (-)-9-[11C]-异秋水仙碱 (11C-i-秋水仙碱)。两种放射性标记化合物的总合成时间约为 60 分钟，根据 EOB 计算，平均比活为 240 mCi/μmol。利用类似的合成策略，我们还报告了毫克量的碳 13 富集化合物的合成和 (-)-9-[13C] 异秋水仙碱的磁共振信号分配。
• Herstellung des racemischen Colchicins und des unnatürlichen (+)-Colchicins
  作者：H. Corrodi、E. Hardegger

  DOI：10.1002/hlca.19570400123

  日期：——

  Natürliches (−)-Colchicin wurde in das bekannte N-Benzylidendesacetyl-colchicein (III) umgewandelt. III konnte alkalisch racemisiert werden. Aus racemischem III gewonnenes DL-Desacetyl-colchicein wurde mit D-Camphersulfonsäure in die Antipoden (II und IV) zerlegt. Letztere führten nach Acetylierung und Einwirkung von Diazomethan u. a. zum natürlichen (−)-Colchicin und zum unnatürlichen (+)-Colchicin

  Natürliches（−）-Colchicin wurde在das bekannte N-Benzylidendesacetyl-colchicein（III）umgewandelt中。III konntealkalschracemisiertwerden。在Antipoden（II和IV）zerlegt中的Aus racemischem III Gewonnenes DL-Desacetyl-colchicein wurde mitD-Camphersulfonsäure。Letztereführtennach Acetylierung和Einwirkung von Diazomethan ua zumnatürlichen（-）-Colchicin和zumunnatürlichen（+）-Colchicin。DL-秋水仙碱（+）-和（-）-消旋秋水仙碱（Colchicine wie aus
• Synthesis and evaluation of90Y-DOTA-Colchicine conjugate in murine fibrosarcoma model
  作者：Drishty Satpati、Aruna Korde、Usha Pandey、Prem Dhami、Sharmila Banerjee、Meera Venkatesh

  DOI：10.1002/jlcr.1115

  日期：2006.10.15

  Colchicine is a cytotoxic bioactive alkaloid that exhibits its action by microtubular binding. With an aim to develop a tumor targeted radio-therapeutic agent, colchicine has been functionalized to trimethylcolchicinic acid and conjugated to the isothiocyanato derivative of DOTA (1,4,7,10-tetraaza cyclododecane tetracetic acid). DOTA coupled colchicine was radiolabeled with 90Y, one of the most commonly used therapeutic radioisotope. Complexation of 200 µg of the conjugate with 90Y was carried out at pH 4.5 with an incubation time of 45 min at 70°C. Complexation yield of 90Y-DOTA-NCS-colchicine was confirmed to be >98% using C-18 reverse phase HPLC system. 90Y-colchicine complex could be differentiated from 90Y-p-NCS-benzyl-DOTA on the basis of difference in their retention times 8 and 4 min, respectively in a standardized HPLC system. Biodistribution studies in Swiss mice fibrosarcoma tumor model showed an uptake of ∼0.8% ID/g tumor at 3 h.p.i. that was retained till 24 h.p.i. 90Y-DOTA-NCS-colchicine complex showed excellent pharmacokinetics with major portion of the radioactivity being excreted out within 3 h.p.i. and no accumulation of radioactivity in vital organs. Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

  秋水仙碱是一种细胞毒性生物活性生物碱，通过微管结合发挥作用。为了开发一种肿瘤靶向放射治疗剂，秋水仙碱被功能化为三甲基秋水仙酸，并与DOTA（1,4,7,10-四氮环十二烷四乙酸）的异硫氰酸酯衍生物结合。DOTA偶联的秋水仙碱被放射性标记为90Y，这是最常用的治疗放射性同位素之一。在pH 4.5、70°C下孵育45分钟的条件下，200 µg的偶联物与90Y的络合反应。使用C-18反相HPLC系统确认90Y-DOTA-NCS-colchicine的络合产率>98%。在标准HPLC系统中，90Y-colchicine络合物与90Y-p-NCS-苄基-DOTA基于它们的保留时间差异（分别为8分钟和4分钟）进行区分。在瑞士小鼠纤维肉瘤肿瘤模型中的生物分布研究显示，在3小时时肿瘤摄取约为0.8% ID/g，并在24小时时保持不变。90Y-DOTA-NCS-colchicine络合物显示出优异的药代动力学特性，大部分放射性在3小时时排出，并且没有在重要器官中积累放射性。版权所有 © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.