N-acetylcolchinol | 38838-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 别秋水仙碱生物碱
• 英文名称: N-acetylcolchinol
• 英文别名: (5S)-(-)-N-(3-hydroxy-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-5-yl)acetamide；Colchinol, N-acetyl-；N-[(8S)-5-hydroxy-13,14,15-trimethoxy-8-tricyclo[9.4.0.02,7]pentadeca-1(15),2(7),3,5,11,13-hexaenyl]acetamide
• CAS: 38838-26-5
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₅
• 分子量: 357.406
• InChiKey: WJJZQSCOTJYYSP-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  213-215 °C
• 沸点：
  490.03°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2532 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-acetylcolchinol 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 ANG 453; N-[(5S)-6,7-二氢-9,10,11-三甲氧基-3-(磷酰氧基)-5H-二苯并[a,c]环庚烯-5-基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过乌尔曼联芳基偶合不对称合成（S）-（-）- N-乙酰基胆酚

  摘要：

  已开发出改良的Ziegler Ullmann偶联工艺，作为有效合成（S）-（-）- N-乙酰胆碱醇的关键步骤，其类似物是选择性血管靶向剂，在癌症化疗中具有潜在的重要性。不对称诱导是通过使用FerroTANE催化剂进行的酰胺氢化来实现的。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.04.103
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 盐酸 、 碘 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-acetylcolchinol
  参考文献：
  名称：

  从天然秋水仙碱开始的非外消旋取代吡咯并分配的鬼臼类固醇的简便合成方法

  摘要：

  摘要 从天然存在的秋水仙碱出发，开发了一种六步半合成方法，用于手性非外消旋吡咯并茂金属类化合物。合成方案包括环四环酮环收缩，得到二十碳五烯酸，然后进行库尔蒂斯反应，得到相应的苯胺。桑德迈尔反应和铜介导的酰肼化作用得到肼取代的二十碳五烯七胺。这被引入到Fischer吲哚合成中，提供了基于区域异构吲哚的allocolchicine同类物的文库。 从天然存在的秋水仙碱出发，开发了一种六步半合成方法，用于手性非外消旋吡咯并茂金属类化合物。合成方案包括环四环酮环收缩，得到二十碳五烯酸，然后进行库尔蒂斯反应，得到相应的苯胺。桑德迈尔反应和铜介导的酰肼化作用得到肼取代的二十碳五烯七胺。这被引入到Fischer吲哚合成中，提供了基于区域异构吲哚的allocolchicine同类物的文库。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610673

文献信息

• A synthesis of (aR,7S)-(−)-N-acetylcolchinol and its conjugate with a cyclic RGD peptide
  作者：Gilbert Besong、Denis Billen、Indu Dager、Philip Kocienski、Eric Sliwinski、Lik Ren Tai、F. Thomas Boyle

  DOI：10.1016/j.tet.2008.01.130

  日期：2008.5

  An asymmetric synthesis of (−)-N-acetylcolchinol is described based on a Suzuki–Miyaura coupling to generate the biaryl pharmacophore. The sole asymmetric centre was introduced by an asymmetric reduction of a dibenzosuberone derivative 24 using lithium borohydride in the presence of stoichiometric amounts of a chiral Lewis acid (TarB–NO2). A conjugate between an αVβ3 integrin-binding cyclic peptide

  基于Suzuki-Miyaura偶联生成联芳基药效团，描述了（-）- N-乙酰基胆酚的不对称合成。在化学计量的手性路易斯酸（TarB–NO 2）存在下，使用硼氢化锂通过不对称还原二苯并亚砜酮衍生物24引入了唯一的不对称中心。一个α之间的缀合物V β 3整联蛋白结合环肽C [RGDfK]和colchinol（己二酰接头）与一个目标合成以选择性地递送colchinol实体瘤。
• Colchicine derivatives, process for preparing them, products obtained therefrom and use thereof
  申请人：AVENTIS PHARMA S.A.

  公开号：US20040138182A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  This invention discloses and claims processes for preparing colchicine derivatives, products obtained by these processes, and use thereof. More specifically, the invention relates essentially to a process for preparing organophosphorus compounds and their salts, having therapeutic activity, in particular in oncology.

  这项发明揭示和要求制备秋水仙碱衍生物的过程，以及通过这些过程获得的产品及其用途。更具体地说，该发明基本上涉及制备具有治疗活性的有机磷化合物及其盐的过程，特别是在肿瘤学方面。
• Natural products. Antitubulin effect of congeners of <i>N</i>-acetylcolchinyl methyl ether: synthesis of optically active 5-acetamidodeaminocolchinyl methyl ether and of demethoxy analogues of deaminocolchinyl methyl ether
  作者：O. Boyé、A. Brossi、H. J. C. Yeh、E. Hamel、B. Wegrzynski、V. Toome

  DOI：10.1139/v92-160

  日期：1992.5.1

  were synthesized by four different routes: (1) Synthesis of 4 was achieved from 2,3-dimethoxybenzaldehyde via biphenyl aldehyde 17, chain lengthening to propionic acid 20, acid-catalyzed cyclization toward ketone 21, and removal of the carbonyl group. (2) Compound 5 was obtained by eliminating the sterically most hindered methoxy group in 25 or 26 by metal reduction in alcohol. (3) Compound 6 was prepared

  三甲氧基取代的二氢二苯并环庚烯 4-7 是测量体外微管蛋白聚合抑制的结构-活性研究所需的，通过四种不同的途径合成：（1）通过联苯醛 17 从 2,3-二甲氧基苯甲醛合成 4，链延长为丙酸 20，酸催化环化为酮 21，并去除羰基。(2)通过在醇中金属还原消除25或26中空间位阻最大的甲氧基，得到化合物5。(3) 化合物6由联苯醛34在恶唑啉32上的格利雅反应得到。 (4)化合物7由N-乙酰秋水仙醇41的四唑基醚衍生物还原脱氧得到。化合物 4-7 缺乏抑制活性证明了秋水仙碱和同种异体同源物中的芳香氧原子作为与微管蛋白上秋水仙碱结合位点相互作用点的关键作用。N-乙酰基的光学活性 5-乙酰胺 8a,b 异构体...
• Synthesis of (S)-(−)-N-acetylcolchinol using intramolecular biaryl oxidative coupling
  作者：Gilbert Besong、Krzysztof Jarowicki、Philip J. Kocienski、Eric Sliwinski、F. Thomas Boyle

  DOI：10.1039/b603857c

  日期：——

  An asymmetric synthesis of the tubulin polymerisation inhibitor (S)-(-)-N-acetylcolchinol is reported based on an intramolecular biaryl oxidative coupling of a 1,3-diarylpropyl acetamide intermediate using phenyliodonium bis(trifluoroacetate) as the final step. Three syntheses of the penultimate 1,3-diarylpropyl acetamide intermediate (S)-(-)-N-[1-[3-(tert-butyldimethylsilyloxy)phenyl)]-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pr

  据报道，微管蛋白聚合抑制剂（S）-（-）-N-乙酰基胆酚的不对称合成是基于1，3-二芳基丙基乙酰胺中间体的分子内联芳基氧化偶联，使用苯基碘鎓双（三氟乙酸盐）作为最终步骤。倒数第二个1,3-二芳基丙基乙酰胺中间体（S）-（-）-N- [1- [3-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）苯基）]-3-（3,4,5-三甲氧基苯基）pr酰基的三种合成方法描述了乙酰胺，其引入立体异构中心的方式不同。
• [EN] PROCESS FOR PREARING N-ACETYLCOLCHINOL & INTERMEDIATES USED IN SUCH PROCESSES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE N-ACETYLCOLCHINOL ET INTERMEDIAIRES UTILISES
  申请人：ANGIOGENE PHARM LTD

  公开号：WO2005061436A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  A process for the preparation of ZD6126 Phenol (1) from allocolchicine or an ester derivative thereof of formula (I), or from a ZD6126 Alcohol of the Formula (II) wherein R1 and R2 are as defined in the description. Also claimed are intermediates, processes for their preparation and the use of the intermediates in the manufacture of ZD6126 Phenol.

  一种从allocolchicine或其酯衍生物(I)或ZD6126醇(II)制备ZD6126苯酚(1)的工艺，其中R1和R2如描述中所定义。还声明了中间体，其制备过程以及在制造ZD6126苯酚中使用中间体的方法。