N-methyl colchiceinamide | 2826-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: N-methyl colchiceinamide
• 英文别名: 10-(methylamino)colchicine；10-methylaminocolchiceine；10-methylamino-10-demethoxycolchicine；10-demethoxy-10-methylaminocolchicine；(S)-N-(10-methylamino-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydrobenzo[a]heptalen-7-yl)acetamide；N-((S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylamino-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydro-benzo[a]heptalen-7-yl)-acetamide；N-((S)-1,2,3-Trimethoxy-10-methylamino-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydro-benzo[a]heptalen-7-yl)-acetamid；(S)-7-Acetylamino-1,2,3-trimethoxy-10-methylamino-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-9-on；(S)-7-Acetylamino-1,2,3-trimethoxy-10-methylamino-6,7-dihydro-5H-benzoheptalen-9-on；Colchicoinamide, N-Methyl-；N-[(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-(methylamino)-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
• CAS: 2826-80-4
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₅
• mdl: MFCD01671180
• 分子量: 398.459
• InChiKey: NLBLGIGBTKMQSA-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-125 °C
• 沸点：
  724.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

SDS

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl colchiceinamide 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型双改性秋水仙碱酰胺和磺胺类抗癌药的合成、抗增殖活性和分子对接研究

  摘要：

  秋水仙碱是一种众所周知的化合物，具有很强的抗增殖活性，由于其毒性，在化学疗法中的应用有限。为了创造更有效的抗癌剂，通过在C7（酰胺和磺酰胺）和C10（甲氨基）位置同时修饰获得了一系列新型秋水仙碱衍生物，并通过光谱方法表征。所有合成的化合物都经过体外测试，以评估它们对 A549、MCF-7、LoVo、LoVo/DX 和 BALB/3T3 细胞系的细胞毒性。此外，使用涉及秋水仙碱衍生物与β-微管蛋白分子对接的计算方法研究了所研究化合物的活性。大多数获得的衍生物对测试的癌细胞系表现出比秋水仙碱、多柔比星或顺铂更高的细胞毒性。

  DOI：

  10.3390/molecules25081789
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 、 甲胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以83%的产率得到N-methyl colchiceinamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumour Activity of Novel Colchicine C-10 Derivatives

  摘要：

  一系列新的秋水仙素C-10衍生物（2a-i，3a-h）通过将10-甲氧基替换为NR2和SCH3合成，旨在确定它们的细胞毒活性。这些化合物以良好产率合成，所有新合成化合物的结构根据其IR、1H NMR和元素分析确定。合成的化合物通过MTT assay在体外对四种人癌细胞株进行了抗肿瘤活性测试。发现许多衍生物显示出显著活性，特别是化合物2a和2b展现出比秋水仙素更强的细胞毒活性。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.16892

文献信息

• Antitumor agents. Part 186:11For part 185, see ref. [1]. Synthesis and biological evaluation of demethylcolchiceinamide analogues as cytotoxic DNA topoisomerase II inhibitors
  作者：Jian Guan、Xiao-Kang Zhu、Yoko Tachibana、Kenneth F. Bastow、Arnold Brossi、Ernest Hamel、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00165-5

  日期：1998.11

  Demethylation of colchiceinamide (2) and its analogues (3-10) afforded a novel class of mammalian DNA topoisomerase II inhibitors (2a-10a) without displaying tubulin inhibitory activity. All target compounds inhibited the catalytic activity of topoisomerase II at drug concentrations at 100 microM. An in vitro cytotoxicity assay indicated that compounds 3a and 8a were strong and tissue-selective cytotoxic

  秋水仙酰胺（2）及其类似物（3-10）的去甲基化提供了一类新的哺乳动物DNA拓扑异构酶II抑制剂（2a-10a），而没有表现出微管蛋白抑制活性。在药物浓度为100 microM时，所有目标化合物均抑制拓扑异构酶II的催化活性。体外细胞毒性试验表明，化合物3a和8a对MCF-7乳腺癌细胞系（IC50分别为0.36和0.48微克/ mL）和CAKI-1肾癌细胞系（ IC50分别为0.72和0.96微克/毫升。
• New Series of Double-Modified Colchicine Derivatives: Synthesis, Cytotoxic Effect and Molecular Docking
  作者：Julia Krzywik、Maral Aminpour、Ewa Maj、Witold Mozga、Joanna Wietrzyk、Jack A. Tuszyński、Adam Huczyński

  DOI：10.3390/molecules25153540

  日期：——

  Its high cytotoxic activity against different cancer cell lines has been demonstrated many times. In this paper we report the syntheses and spectroscopic analyses of novel colchicine derivatives obtained by structural modifications at C7 (carbon-nitrogen single bond) and C10 (methylamino group) positions. All the obtained compounds have been tested in vitro to determine their cytotoxicity toward A549

  秋水仙碱是一种众所周知的抗癌化合物，对细胞具有抗有丝分裂作用。其对不同癌细胞系的高细胞毒活性已被多次证明。在本文中，我们报告了通过 C7（碳-氮单键）和 C10（甲氨基）位置的结构修饰获得的新型秋水仙碱衍生物的合成和光谱分析。所有获得的化合物都经过体外测试，以确定它们对 A549、MCF-7、LoVo、LoVo/DX 和 BALB/3T3 细胞系的细胞毒性。大多数获得的衍生物对测试的癌细胞系表现出比秋水仙碱、多柔比星和顺铂更高的细胞毒性。此外，大多数提出的衍生物都能够克服 LoVo/DX 细胞的电阻。此外，在计算机上评估了它们与 β-微管蛋白的结合方式。分子对接研究表明，除了最初的酰胺 1 和 2 外，具有最佳抗增殖活性（IC50 = 0.1-1.6 nM）的化合物 14 在其预测结合能方面也很突出，并且可能与活性位点结合得最好βI-微管蛋白同种型。
• An insight into the anticancer potential of carbamates and thiocarbamates of 10-demethoxy-10-methylaminocolchicine
  作者：Julia Krzywik、Maral Aminpour、Jan Janczak、Ewa Maj、Mahshad Moshari、Witold Mozga、Joanna Wietrzyk、Jack A. Tuszyński、Adam Huczyński

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113282

  日期：2021.4

  Colchicine shows very high antimitotic activity, therefore, it is used as a lead compound for generation of new anticancer agents. In the hope of developing novel, useful drugs with more favourable pharmacological profiles, a series of doubly modified colchicine derivatives has been designed, synthesized and characterized. These novel carbamate or thiocarbamate derivatives of 10-demethoxy-10-methylaminocolchicine

  秋水仙碱显示出非常高的抗有丝分裂活性，因此，它被用作产生新的抗癌药的先导化合物。为了开发具有更有利药理学特性的新型有用药物，已设计，合成和表征了一系列双重修饰的秋水仙碱衍生物。这些新型的10-去甲氧基-10-甲基氨基秋水仙碱氨基甲酸酯或硫代氨基甲酸酯衍生物已针对四种人类癌细胞系进行了抗增殖活性测试。另外，使用分子对接研究已将其作用方式评估为秋水仙碱结合位点抑制剂。大多数测试化合物显示出更大的细胞毒性（IC 50（在低纳摩尔范围内），并且具有比标准化学疗法（例如顺铂和阿霉素以及未修饰的秋水仙碱）更高的选择性指数。与秋水仙碱相比，它们在癌症治疗中的药理作用可能以较低的剂量实现，并导致较少的急性毒性问题。此外，我们提出了一种QSAR模型，用于预测双修饰衍生物对两种肿瘤细胞系的抗增殖活性。
• Synthesis and antiproliferative screening of novel doubly modified colchicines containing urea, thiourea and guanidine moieties
  作者：Julia Krzywik、Ewa Maj、Anna Nasulewicz-Goldeman、Witold Mozga、Joanna Wietrzyk、Adam Huczyński

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128197

  日期：2021.9

  A new series of 10-demethoxy-10-methylaminocolchicines bearing urea, thiourea or a guanidine moieties at position C7 has been designed, synthesized and evaluated for in vitro anticancer activity against different cancer cell lines (A549, MCF-7, LoVo, LoVo/DX). The majority of the new derivatives were active in the nanomolar range and were characterized by lower IC50 values than cisplatin or doxorubicin

  一系列新的10-去甲氧基-10- methylaminocolchicines轴承脲，硫脲或一个 在位置C7胍基部分已经被设计，合成并评价在体外对不同癌细胞系A549，MCF-7，株LoVo，株LoVo抗癌活性（/ DX）。大多数新衍生物的活性在纳摩尔范围内，其特征是 IC 50值低于顺铂或多柔比星。发现两种尿素（4和8）和硫脲（19和25）是良好的抗增殖剂（低 IC 50 ） 值和高 SI），并可能被证明是基于秋水仙碱骨架的抗癌药物领域进一步研究的有希望的候选者。
• Über Colchiceinamide
  作者：A. Uffer

  DOI：10.1002/hlca.19520350646

  日期：1952.8.1

  Am Beispiel des Monomethylamids des Colchiceins wird gezeigt, dass sich die freien Tropolone, ähnlich wie Carbonsäuren, mit Aminen zu den entsprechenden Amiden umsetzen lassen. Dabei entstehen naturgemäss die beiden isomeren Formen nebeneinander.

  我的北甲醚单甲基酰胺和多洛酮，达洛希·特罗波隆，阿恩利希·威伯·碳素安因，麻省理工学院的阿米丁·拉森（Amiden umsetzen lassen）。国民议会在同盟异议者福尔门·内贝内南德（Nemene nebeneinander）的陪同下死亡。