去(氧代戊基)缬沙坦苄酯 | 676129-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 去(氧代戊基)缬沙坦苄酯
• 中文别名: Des（oxopentyl）Valsartan苄基酯
• 英文名称: (S)-3-methyl-2-((2'-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl)-amino)-butyric acid benzyl ester
• 英文别名: Des(oxopentyl) Valsartan Benzyl Ester；benzyl (2S)-3-methyl-2-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methylamino]butanoate
• CAS: 676129-93-4
• 化学式: C₂₆H₂₇N₅O₂
• 分子量: 441.533
• InChiKey: LNQMWQPHRJGJQL-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于丙酮、二甲基甲酰胺、DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	benzyl N-({2'-[1-(p-methoxybenzyl)-1H-tetrazol-5-yl]biphenyl-4-yl}methyl)-L-valinate	1307853-55-9	C34H35N5O3	561.684
  缬沙坦	N-pentanoyl-N-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl]-methyl]-(L)-valine	137862-53-4	C24H29N5O3	435.526
  2'-(1H-四唑-5-基)-1,1'-联苯-4-甲醛	2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-carbaldehyde	151052-40-3	C14H10N4O	250.26
  ——	5-(4'-diethoxymethyl-biphenyl-2-yl)-2-(tetrahydro-pyran-2-yl)-2H-tetrazole	676130-06-6	C23H28N4O3	408.5

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  缬沙坦苄酯	(S)-N-(1-benzyloxycarbonyl-2-methyl-prop-1-yl)-N-pentanoyl-N-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-amine	137863-20-8	C31H35N5O3	525.651
  缬沙坦	N-pentanoyl-N-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl]-methyl]-(L)-valine	137862-53-4	C24H29N5O3	435.526

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去(氧代戊基)缬沙坦苄酯 在 5%-palladium/activated carbon 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 50.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 缬沙坦
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF VALSARTAN
  [FR] PROCEDE DE FABRICATION DE VALSARTAN

  摘要：

  本发明涉及一种用于制造缬沙坦（一种血管紧张素受体拮抗剂，也称为血管紧张素II受体拮抗剂或AT1受体拮抗剂）及其盐的过程，涉及新型中间体和工艺步骤。

  公开号：

  WO2004026847A1
• 作为产物：
  描述：

  5-苯基四氮唑 在 dichloro(1,5-cyclooctadiene)ruthenium(II) polymer 四丁基溴化铵 、 sodium methylate 、 三溴化磷 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 氯仿 、 水 、 苯甲醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 去(氧代戊基)缬沙坦苄酯
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PRODUCTION OF BIPHENYL DERIVATIVE

  摘要：

  该发明提供了一种生产方法，用作肾素II受体拮抗剂的中间体的双芳基四唑衍生物。该方法包括将芳基四唑衍生物与苯衍生物反应，去保护或还原所得化合物，并对去保护或还原的化合物进行卤代反应。

  公开号：

  US20120232283A1
• 作为试剂：
  描述：

  L-缬氨酸苄酯对甲苯磺酸盐 、 disodium;carbonate 、 2'-(1H-四唑-5-基)-1,1'-联苯-4-甲醛 、 N,N-二异丙基乙胺 、 硼氢化钠 在 L-缬氨酸苄酯 、 水 、 imine 、 甲醇 、 盐酸 、 甲苯 、 去(氧代戊基)缬沙坦苄酯 作用下， 以 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 去(氧代戊基)缬沙坦苄酯
  参考文献：
  名称：

  Process for the manufacture of valsartan

  摘要：

  本发明涉及一种用于制造血管紧张素受体拮抗剂（ARB；也称为血管紧张素II受体拮抗剂或AT1受体拮抗剂）及其盐的过程，以及新的中间体和过程步骤。

  公开号：

  US20060069268A1

文献信息

• A process for the synthesis of valsartan
  申请人：KRKA, D.D., Novo Mesto

  公开号：EP1661891A1

  公开（公告）日：2006-05-31

  This invention relates to an improved process for preparing a valsartan, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or pharmaceutical preparation containing either entity wherein a compound of formula (II) or a salt thereof, is reacted with valine or an ester or a salt thereof in a solvent selected from the group consisting of methylene chloride, chloroform, butyl chloride, isopropyl acetate and tert-butyl methyl ether to form a compound of formula (IV) which is then acylated to form a compound of formula (VI) wherein R is hydrogen, alkyl, alkenyl or benzyl; which is then deprotected to give valsartan, and may be converted to a pharmaceutically acceptable salt and/or a pharmaceutical formulation. The invention also covers intermediates of formula (IV) and (VI) wherein R=H.

  这项发明涉及一种改进的制备缬沙坦、其药用可接受盐或含有任一实体的制药制剂的过程，其中式（II）的化合物或其盐在甲烷氯化物、氯仿、丁基氯化物、丙酸异丙酯和叔丁基甲基醚等溶剂中与缬氨酸或其酯或盐反应，形成式（IV）的化合物，然后酰化形成式（VI）的化合物，其中R为氢、烷基、烯基或苄基；然后去保护得到缬沙坦，并可转化为药用可接受的盐和/或制药配方。该发明还涵盖了中间体式（IV）和（VI），其中R=H。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANGIOTENSIN II ANTAGONISTS AND INTERMEDIATES THEREOF.<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'ANTAGONISTES DE L'ANGIOTENSINE II ET D'INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE DE CEUX-CI
  申请人：ALKEM LAB LTD

  公开号：WO2013072924A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention relates to an improved process for the preparation of angiotensin receptor antagonists and intermediates thereof. Particularly the present invention relates to an improved process for the preparation of N-(l-oxopentyl)-N-[[2'-(lH-tetrazoI-5-yl) [1, 1 '-biphenyl]-4-yl] methyl]-L- valine of Formula (1) Formula-1 Formula-4.H3P03 via a phosphite salt of Formula-4.H3P03 preferably a phosphite salt of Formula-4'.H3P03 Ph3C N-[2'-1 -triphenylmethyl-tetra zol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl ]-(L)-Valine Benzyl ester H3P03 salt Formula-4'.H3P03 salt.

  本发明涉及一种改进的制备肾素受体拮抗剂及其中间体的方法。特别是本发明涉及一种改进的制备N-(l-氧代戊基)-N-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基] 甲基]-L-缬氨酸的方法，其化学式为（1）Formula-1 Formula-4.H3P03，通过一种磷酸酯盐，优选为一种Formula-4.H3P03的磷酸酯盐，Ph3C N-[2'-1-三苯甲基-四氮唑-5-基)联苯-4-基)甲基]-(L)-缬氨酸苄酯H3P03盐Formula-4'.H3P03盐。
• INTERMEDIATE FOR THE MANUFACTURE OF VALSARTAN
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1878729A1

  公开（公告）日：2008-01-16

  The present invention relates to a process for the manufacture of an angiotensin receptor blocker (ARB; also called angiotension II receptor antagonist or AT1 receptor antagonist) and salts thereof, to novel intermediates and process steps.

  本发明涉及一种制造肾素-血管紧张素系统受体阻滞剂（ARB;也称为血管紧张素II受体拮抗剂或AT1受体拮抗剂）及其盐的过程，以及新的中间体和过程步骤。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF VALSARTAN
  申请人：Denni-Dischert Donatienne

  公开号：US20100249429A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention relates to a process for the manufacture of an angiotensin receptor blocker (ARB; also called angiotension II receptor antagonist or AT 1 receptor antagonist) and salts thereof, to novel intermediates and process steps.

  本发明涉及一种用于制造血管紧张素受体阻滞剂（ARB；也称为血管紧张素II受体拮抗剂或AT1受体拮抗剂）及其盐的工艺，以及新的中间体和工艺步骤。
• Process for the manufacture valsartan
  申请人：Denni-Dischert Donatienne

  公开号：US20090111995A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The present invention relates to a process for the manufacture of an angiotensin receptor blocker (ARB; also called angiotension II receptor antagonist or AT 1 receptor antagonist) and salts thereof, to novel intermediates and process steps.

  本发明涉及一种用于制造肾素-血管紧张素系统受体拮抗剂（ARB；也称为肾素-血管紧张素II受体拮抗剂或AT1受体拮抗剂）及其盐的过程，以及新的中间体和工艺步骤。