去(异丙基噻唑基)利托那韦 | 176655-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 去(异丙基噻唑基)利托那韦
• 英文名称: N1-((1S,3S,4S)-1-benzyl-3-hydroxy-5-phenyl-4-{[(1,3-thiazol-5-ylmethoxy)carbonyl]amino}pentyl)-N2-[(methylamino)carbonyl]valinamide
• 英文别名: Thiazol-5-ylmethyl N-((1S,2S,4S)-1-benzyl-2-hydroxy-4-(((2S)-3-methyl-2-(methylcarbamoylamino)butanoyl)amino)-5-phenyl-pentyl)carbamate；1,3-thiazol-5-ylmethyl N-[(2S,3S,5S)-3-hydroxy-5-[[(2S)-3-methyl-2-(methylcarbamoylamino)butanoyl]amino]-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate
• CAS: 176655-57-5
• 化学式: C₃₀H₃₉N₅O₅S
• 分子量: 581.736
• InChiKey: UVQJGJZZUNOHCX-MNUOIFNESA-N

物化性质

• 沸点：
  870.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.229±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  利托那韦 在 human CYP₃A₄ 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 NADPH-cytochrome P₄₅₀ reductase 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 去噻唑基甲氧羰基利托那韦 、 去(异丙基噻唑基)利托那韦 、 羟基利托那韦 、 N-Desmethylritonavir
  参考文献：
  名称：

  The Effect of Ritonavir on Human CYP2B6 Catalytic Activity: Heme Modification Contributes to the Mechanism-Based Inactivation of CYP2B6 and CYP3A4 by Ritonavir

  摘要：

  研究了重构系统中利托那韦 (RTV) 对人 CYP2B6 的基于机制的灭活。失活与时间、浓度和 NADPH 相关，K I 为 0.9 μM，k inact 为 0.05 min−1，分配比约为 3。液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析表明RTV 的质子化分子离子的 m/z 为 721，其两种主要代谢物是 m/z 737 的 MH+ 氧化产物和 m/z 580 的 MH+ 脱酰产物。用 10 μ 孵育可灭活 CYP2B6 M RTV 10 分钟导致催化活性和天然血红素损失约 50%，但未观察到脱辅基蛋白的修饰。 RTV被发现是一种有效的混合型可逆抑制剂（K i = 0.33 μM）和CYP2B6的II型配体（光谱解离常数- K s = 0.85 μM）。尽管之前的研究已经证明RTV是一种有效的基于机制的CYP3A4灭活剂，但导致灭活的分子机制尚未确定。在这里，我们提供的证据表明，RTV CYP3A4 失活是由于血红素破坏并形成血红素蛋白加合物所致。与 CYP2B6 类似，脱辅基蛋白没有显着修饰。此外，LC-MS/MS分析表明，在RTV代谢过程中，CYP3A4和人肝微粒体均形成具有MH+（m/z 858）的RTV-谷胱甘肽缀合物，表明异氰酸酯中间体的形成导致缀合物的形成。

  DOI：

  10.1124/dmd.113.053108

文献信息

• Cytochrome P450 Oxidase Inhibitors and Uses Thereof
  申请人：Klein Larry L.

  公开号：US20080161246A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  The present invention features compounds of formula I or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, and methods of using the same to inhibit the metabolizing activities of CYP enzymes. The present invention also features methods of using these compounds, salts, solvates or prodrugs to improve the pharmacokinetics of drugs that are metabolized by CYP enzymes.

  本发明涉及I式化合物或其药学上可接受的盐、溶剂或前药，以及使用它们来抑制CYP酶的代谢活性的方法。本发明还涉及使用这些化合物、盐、溶剂或前药的方法，来改善被CYP酶代谢的药物的药代动力学。
• CYTOCHROME P450 OXIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Klein Larry L.

  公开号：US20120083490A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  The present invention features compounds of formula I or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, and methods of using the same to inhibit the metabolizing activities of CYP enzymes. The present invention also features methods of using these compounds, salts, solvates or prodrugs to improve the pharmacokinetics of drugs that are metabolized by CYP enzymes.

  本发明涉及化合物I的公式或其药学上可接受的盐、溶剂或前药，以及使用它们来抑制CYP酶的代谢活性的方法。本发明还涉及使用这些化合物、盐、溶剂或前药的方法，以改善被CYP酶代谢的药物的药代动力学。
• Cytochrome P450 oxidase inhibitors and uses thereof
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP2465855A1

  公开（公告）日：2012-06-20

  The present invention features compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates thereof, and compounds of formula (I) for use in inhibiting the metabolizing activities of CYP enzymes. The present invention also features compounds of formula (I) for use in improving the pharmacokinetics of drugs that are metabolized by CYP enzymes.

  本发明的特征是式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶液剂以及式(I)化合物用于抑制CYP酶的代谢活动。本发明的另一特征是式 (I) 化合物用于改善经 CYP 酶代谢的药物的药代动力学。
• Recombinant expression and characterization of novel P450s from Actinosynnema mirum
  作者：Lisa Marie Schmitz、Felix Hageneier、Katrin Rosenthal、Tobias Busche、David Brandt、Jörn Kalinowski、Stephan Lütz

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116241

  日期：2021.7