4''-O-{3-[(2-[(1-cyclopropyl-1,4-dihydro-3-[((1-methylethyl)oxy)carbonyl]-4-oxoquinolin-6-yl)oxy]ethyl)oxy]propanoyl}-azithromycin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4''-O-{3-[(2-[(1-cyclopropyl-1,4-dihydro-3-[((1-methylethyl)oxy)carbonyl]-4-oxoquinolin-6-yl)oxy]ethyl)oxy]propanoyl}-azithromycin
• 英文别名: 4"-O-{3-[2-(1-cyclopropyl-3-isopropoxycarbonyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinolin-6-yloxy)-ethoxy]-propionyl}-azithromycin；propan-2-yl 1-cyclopropyl-6-[2-[3-[(2S,3S,4R,6R)-6-[[(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-15-oxo-1-oxa-6-azacyclopentadec-13-yl]oxy]-4-methoxy-2,4-dimethyloxan-3-yl]oxy-3-oxopropoxy]ethoxy]-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• 化学式: C₅₉H₉₅N₃O₁₈
• 分子量: 1134.41
• InChiKey: FNORKQFTYWPUSK-PSURUMIDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  80
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  251
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  21

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-氯-6-氟-1-环丙基-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 110.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 112.5h， 生成 4''-O-{3-[(2-[(1-cyclopropyl-1,4-dihydro-3-[((1-methylethyl)oxy)carbonyl]-4-oxoquinolin-6-yl)oxy]ethyl)oxy]propanoyl}-azithromycin
  参考文献：
  名称：

  新型抗菌15元环大分子克隆的合成，活性和药代动力学

  摘要：

  据报道，一类新的大环内酯类抗生素-大环酮类化合物-其衍生自阿奇霉素，其接头中含有一个或多个氧原子，并且具有游离或酯化的喹诺酮3-羧基基团，具有合成，抗菌活性和药代动力学特性。选定的化合物对关键的红霉素抗性呼吸道病原体表现出优异的抗菌作用。但是，大多数化合物缺乏良好的生物利用度。异丙酯，化合物35和带有加长接头29的大酮衍生物在大鼠中显示出最佳的口服生物利用度，同时具有出色的整体微生物学特征，可解决链球菌中的诱导型和组成型MLSb以及外排介导的大环内酯耐药性，而化合物29 对葡萄球菌更有效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.05.002

文献信息

• [EN] MACROLIDES SUBSTITUDED AT THE 4"-POSITION<br/>[FR] MACROLIDES SUBSTITUES EN POSITION 4''
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004101585A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  The present invention relates to 14- or 15-membered macrolides substituted at the 4' position of formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, to processes for their preparation and their use in therapy or prophylaxis of systemic or topical microbial infections in a human or animal body.

  本发明涉及在式(I)的4'位置被取代的14-或15-元大环内酯及其药学上可接受的衍生物，以及它们的制备过程和在人体或动物体内治疗或预防全身或局部微生物感染中的用途。
• Synthesis, activity and pharmacokinetics of novel antibacterial 15-membered ring macrolones
  作者：Andrea Fajdetić、Adrijana Vinter、Hana Čipčić Paljetak、Jasna Padovan、Ivana Palej Jakopović、Samra Kapić、Sulejman Alihodžić、Darko Filić、Marina Modrić、Nada Košutić-Hulita、Roberto Antolović、Zrinka Ivezić Schoenfeld、Stjepan Mutak、Vesna Eraković Haber、Radan Spaventi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.002

  日期：2011.8

  Synthesis, antibacterial activity and pharmacokinetic properties of a novel class of macrolide antibiotics—macrolones—derived from azithromycin, comprising oxygen atom(s) in the linker and either free or esterified quinolone 3-carboxylic group, are reported. Selected compounds showed excellent antibacterial potency towards key erythromycin resistant respiratory pathogens. However, the majority of compounds

  据报道，一类新的大环内酯类抗生素-大环酮类化合物-其衍生自阿奇霉素，其接头中含有一个或多个氧原子，并且具有游离或酯化的喹诺酮3-羧基基团，具有合成，抗菌活性和药代动力学特性。选定的化合物对关键的红霉素抗性呼吸道病原体表现出优异的抗菌作用。但是，大多数化合物缺乏良好的生物利用度。异丙酯，化合物35和带有加长接头29的大酮衍生物在大鼠中显示出最佳的口服生物利用度，同时具有出色的整体微生物学特征，可解决链球菌中的诱导型和组成型MLSb以及外排介导的大环内酯耐药性，而化合物29 对葡萄球菌更有效。