6-bromo-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-bromo-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridine
• 英文别名: 6-Bromo-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridine
• 化学式: C₁₃H₉BrN₂
• 分子量: 273.132
• InChiKey: IDUZXSVSYPGYRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridine 在 二苯甲酮亚胺 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以58%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  1-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl]-3-(pyridin-4-)的发现ylmethyl)urea 作为一种有效的 NAMPT（烟酰胺磷酸核糖基转移酶）激活剂，具有减弱的 CYP 抑制作用

  摘要：

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 催化 NAD +补救途径的限速步骤。由于 NAD +在包括新陈代谢和衰老在内的许多生物过程中起着关键作用，因此 NAMPT 的激活是治疗多种疾病的有吸引力的治疗靶点。在此，我们报告了新型含尿素衍生物的持续优化，这些衍生物被鉴定为有效的 NAMPT 激活剂。HTS 命中的早期优化提供了具有三唑并吡啶核心的化合物12作为先导化合物。CYP 直接抑制 (DI) 被确定为一个令人关注的问题，并通过调节亲脂性以最终形成 1-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-[1,2,4] 来解决三唑并[1,5- a]pyridin-6-yl]-3-(pyridin-4-ylmethyl)urea ( 21 )，它显示出有效的 NAMPT 活性，同时对多种 CYP 同工型的 CYP DI 减弱。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128048
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲基吡啶 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 、 sodium hydroxide 、 iron(II) chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 6-bromo-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  1-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl]-3-(pyridin-4-)的发现ylmethyl)urea 作为一种有效的 NAMPT（烟酰胺磷酸核糖基转移酶）激活剂，具有减弱的 CYP 抑制作用

  摘要：

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 催化 NAD +补救途径的限速步骤。由于 NAD +在包括新陈代谢和衰老在内的许多生物过程中起着关键作用，因此 NAMPT 的激活是治疗多种疾病的有吸引力的治疗靶点。在此，我们报告了新型含尿素衍生物的持续优化，这些衍生物被鉴定为有效的 NAMPT 激活剂。HTS 命中的早期优化提供了具有三唑并吡啶核心的化合物12作为先导化合物。CYP 直接抑制 (DI) 被确定为一个令人关注的问题，并通过调节亲脂性以最终形成 1-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-[1,2,4] 来解决三唑并[1,5- a]pyridin-6-yl]-3-(pyridin-4-ylmethyl)urea ( 21 )，它显示出有效的 NAMPT 活性，同时对多种 CYP 同工型的 CYP DI 减弱。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128048

文献信息

• From N-benzoylpyridinium imides to pyrazolo[1,5-a]pyridines: a mechanistic discussion on a stoichiometric Cu protocol
  作者：Lin Ling、Jingqing Chen、Jiahui Song、Yuhai Zhang、Xinqian Li、Lijuan Song、Feng Shi、Yuxue Li、Chunrui Wu

  DOI：10.1039/c3ob40448j

  日期：——

  A Cu-mediated preparation of 2-substitiuted pyrazolo[1,5-a]pyridines from N-benzoylpyridinium imides and terminal alkynes is described using stoichiometric Cu(OAc)2 as both the mediator and the oxidant. Extensive DFT calculations suggest a Cu(III) intermediate via disproportionation of Cu(II).

  描述了使用化学计量的Cu（OAc）2作为介体和氧化剂，由N-苯甲酰基吡啶鎓酰亚胺和末端炔烃组成的Cu介导的2取代吡唑并[1,5- a ]吡啶的制备方法。广泛的DFT计算表明，通过Cu（II）歧化可以生成Cu（III）中间体。
• Optimization of NAMPT (Nicotinamide Phosphoribosyltransferase) Activators: Discovery of N,N-Diethyl-1,2-benzoxazole-3-carboxamide Derivatives as Potent NAMPT Activators with Mitigated Mutagenic Risks
  作者：Mayuko Akiu、Takashi Tsuji、Yoshitaka Sogawa、Koji Terayama、Mika Yokoyama、Daigo Asano、Tomohiro Honda、Tomomichi Ishizaka、Tomoko Hasegawa、Anthony B. Pinkerton、Tsuyoshi Nakamura

  DOI：10.3987/com-21-14559

  日期：——

  DS68702229, a potent NAMPT activator developed from HTS followed by a hit-to-lead campaign, is a promising candidate compound that significantly reduced body weight when orally administered to mice with high fat diet-induced obesity. However, in vitro toxicology profiling of DS68702229 revealed bacterial mutagenicity using Salmonella typhimurium TA98 and TA100 strains upon S9 activation. Hypothesizing

  DS68702229是一种从 HTS 开发的强效 NAMPT 激活剂，随后进行了一次打击领先运动，是一种很有前途的候选化合物，当口服给予高脂饮食诱导的肥胖小鼠时，可显着降低体重。然而，DS68702229的体外毒理学分析揭示了使用鼠伤寒沙门氏菌TA98 和 TA100 菌株在 S9 激活后的细菌致突变性。假设 DNA 嵌入是可能的原因，我们采用了几种方法来破坏推定的 DNA 嵌入，包括调节分子形状。我们的努力最终发现了化合物20k和20l ，它们增加了细胞内 NAD +在不诱导致突变性的基于细胞的测定中的水平，以及口服给药后小鼠中可接受的血浆暴露。
• [EN] PIPERIDINYL SMALL MOLECULE DEGRADERS OF HELIOS AND METHODS OF USE<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINE HELIOS À BASE DE PETITES MOLÉCULES DE PIPÉRIDINYL ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2022081976A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, prodrugs, stereoisomers, or tautomers thereof that may cause degradation of various proteins e.g., IKZF2 (Helios). Also disclosed are pharmaceutical compositions containing same, and methods of making and using the compounds to treat diseases and disorders associated with Helios and which may benefit from Helios degradation.

  本发明涉及化合物及其制药可接受的盐、水合物、溶剂合物、前药、立体异构体或互变异构体，其可导致各种蛋白质如IKZF2（Helios）的降解。本发明还涉及含有该化合物的制药组合物，以及使用该化合物治疗与Helios相关的疾病和障碍的方法，这些疾病和障碍可能受益于Helios的降解。
• PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVE OR PHARMACOLOGICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：Seto Shigeki

  公开号：US20130331378A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  A pyrazolopyridine derivative represented by the following formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof exhibits a strong EP 1 receptor antagonistic effect. Thus, the derivative or the pharmacologically acceptable salt is useful as a therapeutic agent for lower urinary tract symptoms (LUTS), particularly, overactive bladder syndrome (OABs), or a prophylactic agent therefor and furthermore, is also useful in the treatment, prevention, or suppression of various pathological conditions in which the EP 1 receptor is involved, such as inflammatory disease, pain disease, osteoporosis, and cancer. [A is a benzene ring or the like, Y 1 is C 1-6 alkylene, R 1 is —C(═O)—OZ 1 or the like, Z 1 is H or the like, R 2 is a branched C 3-6 alkyl group or the like, R 3 is H or the like, R 4 is a hydrogen atom or the like, and R 5 is a hydrogen atom or the like].

  以下式(I)所表示的吡唑吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，表现出强烈的EP1受体拮抗作用。因此，该衍生物或药学上可接受的盐可用作下尿路症状（LUTS），特别是过度活跃膀胱综合症（OABs）的治疗剂或预防剂，此外，它还可用于治疗、预防或抑制EP1受体参与的各种病理情况，如炎症性疾病、疼痛疾病、骨质疏松症和癌症。其中，A为苯环或类似物，Y1为C1-6烷基，R1为-C（═O）-OZ1或类似物，Z1为H或类似物，R2为支链C3-6烷基或类似物，R3为H或类似物，R4为氢原子或类似物，R5为氢原子或类似物。
• [EN] PHTHALIMIDO CEREBLON COMPLEX BINDERS AND TRANSCRIPTION FACTOR DEGRADERS AND METHODS OF USE<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE FACTEUR DE TRANSCRIPTION ET LIANTS DE COMPLEXE CÉRÉBLON PHTALIMIDO ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2022232391A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts and stereoisomers thereof that may bind to CRBN complex and cause degradation of various proteins e.g., IKZF2 (Helios). Also disclosed are pharmaceutical compositions containing same, and methods of making and using the compounds to treat diseases and disorders characterized or mediated by the presence of a protein, and hence would benefit from degradation of said protein.

  本发明涉及与CRBN复合物结合并导致各种蛋白质（例如IKZF2（Helios））降解的化合物及其药学上可接受的盐和立体异构体。还公开了含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗由蛋白质存在特征化或介导的疾病和障碍的方法，因此降解该蛋白质将有益于治疗这些疾病和障碍。