4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxy-7-(piperidin-4-yloxy)quinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxy-7-(piperidin-4-yloxy)quinoline
• 英文别名: 4-(2-Fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxy-7-piperidin-4-yloxyquinoline；4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxy-7-piperidin-4-yloxyquinoline
• 化学式: C₂₁H₂₀FN₃O₅
• 分子量: 413.405
• InChiKey: ZTEAUBIVFQEHMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxy-7-(piperidin-4-yloxy)quinoline 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N'-(3-fluoro-4-{[6-methoxy-7-({1-[(methylamino)-2-oxoethyl]piperidin-4-yl}oxy)quinolin-4-yl]oxy}phenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  芳氧基喹啉类衍生物及其治疗用途

  摘要：

  本发明公开了一类芳氧基喹啉类衍生物，该化合物为式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，R₁、R₂、R₃、R₄、m、n、X、Z、Ar的定义详见说明书。此外，本发明还公开了以该化合物或其盐类为活性成分的药物及用途，主要用于治疗蛋白酪氨酸激酶受体尤其是与c-Met，VEGFR等有关的疾病。

  公开号：

  CN103748074B8
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氟-4-硝基苯氧基)-6-甲氧基-7-羟基喹啉 在 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxy-7-(piperidin-4-yloxy)quinoline
  参考文献：
  名称：

  4-((4-(4-(3-(2-(2,6-difluorophenyl)-4-oxothiazolidin-3-yl)ureido)-2-fluorophenoxy)-6-methoxyquinolin-7-yl)oxy 的发现)-N,N-diethylpiperidine-1-carboxamide 作为激酶抑制剂治疗结直肠癌

  摘要：

  在这项研究中，基于我们之前的研究，设计并合成了一系列带有噻唑烷酮的新型 4,6,7-三取代喹啉类似物。其中，效力最强的化合物15i，4-((4-(4-(3-(2-(2,6-二氟苯基)-4-oxothiazolidin-3-yl)ureido)-2-fluorophenoxy)-6-甲氧基喹啉-7-基)氧基) -N,N-二乙基哌啶-1-甲酰胺被鉴定为多激酶抑制剂。MTT 测定结果显示化合物15i对 HT-29 细胞的体外抗肿瘤活性，IC 50值 0.19 μM，比 Regorafenib 强 14.5 倍。在细胞环境中，通过 IncuCyte 活细胞成像分析证实了 HT-29 细胞以剂量和时间依赖性方式显着的抗增殖、细胞毒性和凋亡诱导。此外，化合物15i通过将细胞周期阻滞到 G2/M 期来强烈诱导细胞凋亡。在10.0 μg/mL或更低浓度下未观察到对人正常结直肠粘膜上皮细胞FHC的抗增殖和细

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104511

文献信息

• [EN] ARYLOXY QUINOLINES DERIVATIVES AND THE TREATING USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ARYLOXY QUINOLINES ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：TIANJIN LONGBOGEN PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2012171487A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  本发明公开了一类芳氧基喹啉类衍生物，该化合物为式（I）化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，R1、R2、R3、R4、m、n、X、Z、Ar的定义详见说明书。此外，本发明还公开了以该化合物或其盐类为活性成分的药物及用途，主要用于治疗蛋白酪氨酸激酶受体尤其是与c-Met，VEGFR等有关的疾病。
• 芳氧基喹啉类衍生物及其治疗用途
  申请人：南昌弘益药业有限公司

  公开号：CN103748074B8

  公开（公告）日：2016-09-14

  本发明公开了一类芳氧基喹啉类衍生物，该化合物为式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，R₁、R₂、R₃、R₄、m、n、X、Z、Ar的定义详见说明书。此外，本发明还公开了以该化合物或其盐类为活性成分的药物及用途，主要用于治疗蛋白酪氨酸激酶受体尤其是与c-Met，VEGFR等有关的疾病。
• Discovery of 4-((4-(4-(3-(2-(2,6-difluorophenyl)-4-oxothiazolidin-3-yl)ureido)-2-fluorophenoxy)-6-methoxyquinolin-7-yl)oxy)-N,N-diethylpiperidine-1-carboxamide as kinase inhibitor for the treatment of colorectal cancer
  作者：Yuting Zhou、Xingwei Xu、Fei Wang、Huan He、Baohui Qi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104511

  日期：2021.1

  this study, a novel series of 4,6,7-trisubstituted quinoline analogues bearing thiazolidinones were designed and synthesized based on our previous study. Among them, the most potent compound 15i, 4-((4-(4-(3-(2-(2,6-difluorophenyl)-4-oxothiazolidin-3-yl)ureido)-2-fluorophenoxy)-6-methoxyquinolin-7-yl)oxy)-N,N-diethylpiperidine-1-carboxamide was identified as a multi-kinase inhibitor. The results of

  在这项研究中，基于我们之前的研究，设计并合成了一系列带有噻唑烷酮的新型 4,6,7-三取代喹啉类似物。其中，效力最强的化合物15i，4-((4-(4-(3-(2-(2,6-二氟苯基)-4-oxothiazolidin-3-yl)ureido)-2-fluorophenoxy)-6-甲氧基喹啉-7-基)氧基) -N,N-二乙基哌啶-1-甲酰胺被鉴定为多激酶抑制剂。MTT 测定结果显示化合物15i对 HT-29 细胞的体外抗肿瘤活性，IC 50值 0.19 μM，比 Regorafenib 强 14.5 倍。在细胞环境中，通过 IncuCyte 活细胞成像分析证实了 HT-29 细胞以剂量和时间依赖性方式显着的抗增殖、细胞毒性和凋亡诱导。此外，化合物15i通过将细胞周期阻滞到 G2/M 期来强烈诱导细胞凋亡。在10.0 μg/mL或更低浓度下未观察到对人正常结直肠粘膜上皮细胞FHC的抗增殖和细