Man2Ac3Ac4Ac6Ac(a1-3)Man2Ac4Ac6Ac(a1-3)Man2Ac4Ac6Ac(a1-3)Man2Ac4Ac6Ac(a1-2)Man3Ac4Ac6Ac(a)-O-C(NH)CCl3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Man2Ac3Ac4Ac6Ac(a1-3)Man2Ac4Ac6Ac(a1-3)Man2Ac4Ac6Ac(a1-3)Man2Ac4Ac6Ac(a1-2)Man3Ac4Ac6Ac(a)-O-C(NH)CCl3
• 英文别名: [(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-diacetyloxy-5-[(2R,3S,4S,5R,6R)-3,5-diacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)-4-[(2R,3S,4S,5R,6R)-3,5-diacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)-4-[(2R,3S,4S,5R,6R)-3,5-diacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)-4-[(2R,3S,4S,5R,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-(2,2,2-trichloroethanimidoyl)oxyoxan-2-yl]methyl acetate
• 化学式: C₆₄H₈₄Cl₃NO₄₂
• 分子量: 1645.71
• InChiKey: SOCSHKWFRAEGPJ-IQLTWUSRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  110
• 可旋转键数：
  47
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  537
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  43

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  十二烷醇 、 Man2Ac3Ac4Ac6Ac(a1-3)Man2Ac4Ac6Ac(a1-3)Man2Ac4Ac6Ac(a1-3)Man2Ac4Ac6Ac(a1-2)Man3Ac4Ac6Ac(a)-O-C(NH)CCl3 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 dodecyl 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl-(1-3)-2,4,6-tri-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl-(1-3)-2,4,6-tri-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl-(1-3)-2,4,6-tri-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl-(1-2)-3,4,6-tri-O-acetyl-α-D-mannopyranoside
  参考文献：
  名称：

  聚硫寡糖苷作为血管生成和肿瘤生长抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了一系列包含α（1→3）/α（1→2）连接的甘露糖残基的多硫酸化五糖和四糖苷，作为硫酸乙酰肝素（HS）模拟物，并评估了它们抑制血管生成的能力。这些化合物与血管生成生长因子（FGF-1，FGF-2和VEGF）紧密结合，并强烈抑制乙酰肝素酶活性。另外，该化合物在基于细胞的和离体测定中显示出有效的指示血管生成的活性，四糖显示出与五糖相当的活性。所选化合物还在对III期HS模拟1耐药的小鼠黑色素瘤（实体瘤）模型中显示出良好的体内抗肿瘤活性。（muparfostat，以前称为PI-88）。亲脂性修饰还导致抗凝活性降低，HS模拟物的常见副作用，并赋予了大鼠合理的药代动力学特征，例如硫酸辛基四糖5。数据支持对该类化合物作为潜在的抗血管生成，抗癌治疗剂的进一步研究。

  DOI：

  10.1021/jm901449m
• 作为产物：
  描述：

  三氯乙腈 、 Man2Ac3Ac4Ac6Ac(a1-3)Man2Ac4Ac6Ac(a1-3)Man2Ac4Ac6Ac(a1-3)Man2Ac4Ac6Ac(a1-2)Man1Ac3Ac4Ac6Ac 在 苄胺 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以48%的产率得到Man2Ac3Ac4Ac6Ac(a1-3)Man2Ac4Ac6Ac(a1-3)Man2Ac4Ac6Ac(a1-3)Man2Ac4Ac6Ac(a1-2)Man3Ac4Ac6Ac(a)-O-C(NH)CCl3
  参考文献：
  名称：

  [EN] SULFATED OLIGOSACCHARIDE DERIVATIVES
  [FR] DERIVES D'OLIGOSACCHARIDES SULFATES

  摘要：

  该发明涉及一类多硫代寡糖衍生物化合物，具有抑制肝素硫酸盐结合蛋白和抑制肝素酶酶活性的作用；该发明还涉及这些化合物的制备方法；包含这些化合物的组合物；以及这些化合物和组合物在哺乳动物主体中用于抗血管生成、抗转移、抗炎、抗微生物、抗凝血和/或抗血栓治疗、降低血液甘油三酯水平以及抑制心血管疾病的用途。

  公开号：

  WO2005085264A1

文献信息

• [EN] NOVEL SULFATED OLIGOSACCHARIDE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'OLIGOSACCHARIDES SULFATÉS
  申请人：PROGEN PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009049370A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The invention relates to novel compounds that have utility as inhibitors of heparan sulfate-binding proteins; compositions comprising the compounds, and use of the compounds and compositions thereof for the antiangiogenic, antimetastatic, anti-inflammatory, antimicrobial, anticoagulant and/or antithrombotic treatment of a mammalian subject.

  这项发明涉及具有作为肝素硫酸结合蛋白抑制剂的效用的新化合物；包含这些化合物的组合物；以及利用这些化合物和组合物对哺乳动物主体进行抗血管生成、抗转移、抗炎、抗微生物、抗凝血和/或抗血栓治疗的用途。
• Synthesis, Biological Activity, and Preliminary Pharmacokinetic Evaluation of Analogues of a Phosphosulfomannan Angiogenesis Inhibitor (PI-88)
  作者：Tomislav Karoli、Ligong Liu、Jon K. Fairweather、Edward Hammond、Cai Ping Li、Siska Cochran、Kicki Bergefall、Edward Trybala、Russell S. Addison、Vito Ferro

  DOI：10.1021/jm050618p

  日期：2005.12.1

  oligosaccharides that is currently undergoing clinical evaluation in cancer patients. As well as its anticancer properties, 1 displays a number of other interesting biological activities. A series of analogues of 1 were synthesized with a single carbon (pentasaccharide) backbone to facilitate structural characterization and interpretation of biological results. In a fashion similar to 1, all compounds were

  磷磺甘露聚糖1（PI-88）是高度硫酸化的低聚糖的混合物，目前正在癌症患者中进行临床评估。除了其抗癌特性外，1还显示了许多其他有趣的生物学活性。用单个碳（五糖）骨架合成了一系列1的类似物，以促进结构表征和生物学结果的解释。以类似于1的方式，所有化合物都能够抑制乙酰肝素酶并与促血管生成生长因子FGF-1，FGF-2和VEGF紧密结合。该化合物还抑制单纯疱疹病毒（HSV-1）的细胞感染和细胞间传播。初步药代动力学数据表明，与1.相比，该化合物表现出不同的药代动力学行为。
• [EN] SULFATED OLIGOSACCHARIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'OLIGOSACCHARIDES SULFATES
  申请人：PROGEN IND LTD

  公开号：WO2005085264A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  The invention relates to compounds which are polysufated oligosaccharide derivatives having activity as inhibitors of heparan sulfate-binding proteins and inhibitors of the enzyme heparanase; methods for the preparation of the compounds; compositions comprising the compounds, and use of the compounds and compositions thereof for the antiangiogenic, antimetastatic, anti-inflammatory, antimicrobial, anticoagulant and/or antithrombotic treatment, lowering of blood triglyceride levels and inhibition of cardiovascular disease of a mammalian subject.

  该发明涉及一类多硫代寡糖衍生物化合物，具有抑制肝素硫酸盐结合蛋白和抑制肝素酶酶活性的作用；该发明还涉及这些化合物的制备方法；包含这些化合物的组合物；以及这些化合物和组合物在哺乳动物主体中用于抗血管生成、抗转移、抗炎、抗微生物、抗凝血和/或抗血栓治疗、降低血液甘油三酯水平以及抑制心血管疾病的用途。
• Synthesis and Biological Evaluation of Polysulfated Oligosaccharide Glycosides as Inhibitors of Angiogenesis and Tumor Growth
  作者：Ken D. Johnstone、Tomislav Karoli、Ligong Liu、Keith Dredge、Elizabeth Copeman、Cai Ping Li、Kat Davis、Edward Hammond、Ian Bytheway、Edmund Kostewicz、Francis C. K. Chiu、David M. Shackleford、Susan A. Charman、William N. Charman、Job Harenberg、Thomas J. Gonda、Vito Ferro

  DOI：10.1021/jm901449m

  日期：2010.2.25

  A series of polysulfated penta- and tetrasaccharide glycosides containing α(1→3)/α(1→2)-linked mannose residues were synthesized as heparan sulfate (HS) mimetics and evaluated for their ability to inhibit angiogenesis. The compounds bound tightly to angiogenic growth factors (FGF-1, FGF-2, and VEGF) and strongly inhibited heparanase activity. In addition, the compounds exhibited potent activity in

  合成了一系列包含α（1→3）/α（1→2）连接的甘露糖残基的多硫酸化五糖和四糖苷，作为硫酸乙酰肝素（HS）模拟物，并评估了它们抑制血管生成的能力。这些化合物与血管生成生长因子（FGF-1，FGF-2和VEGF）紧密结合，并强烈抑制乙酰肝素酶活性。另外，该化合物在基于细胞的和离体测定中显示出有效的指示血管生成的活性，四糖显示出与五糖相当的活性。所选化合物还在对III期HS模拟1耐药的小鼠黑色素瘤（实体瘤）模型中显示出良好的体内抗肿瘤活性。（muparfostat，以前称为PI-88）。亲脂性修饰还导致抗凝活性降低，HS模拟物的常见副作用，并赋予了大鼠合理的药代动力学特征，例如硫酸辛基四糖5。数据支持对该类化合物作为潜在的抗血管生成，抗癌治疗剂的进一步研究。