DGN462

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: DGN462
• 英文别名: (12aS)-9-[[3-[[(12aS)-8-methoxy-6-oxo-11,12,12a,13-tetrahydroindolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-9-yl]oxymethyl]-5-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethyl-(2-methyl-2-sulfanylpropyl)amino]phenyl]methoxy]-8-methoxy-12a,13-dihydroindolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-6-one
• 化学式: C₅₃H₅₉N₅O₉S
• 分子量: 942.146
• InChiKey: DOKWDOLZCMETIJ-ZAQUEYBZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  DGN462 在 potassium carbonate 、 三甲基氢氧化锡 作用下， 以 甲醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-[1-[3-[[(12aS)-8-methoxy-6-oxo-12a,13-dihydroindolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-9-yl]oxymethyl]-5-[[(12aS)-8-methoxy-6-oxo-11,12,12a,13-tetrahydroindolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-9-yl]oxymethyl]-N-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethyl]anilino]-2-methylpropan-2-yl]sulfanylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Cytotoxic benzodiazepine derivatives

  摘要：

  这项发明涉及具有抗增殖活性的新型苯二氮䓬类衍生物，更具体地涉及具有式(I)-(VII)的新型苯二氮䓬类化合物。该发明还提供了与细胞结合剂连接的苯二氮䓬类化合物的结合物。该发明还提供了使用该发明的化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的有效组合物和方法。

  公开号：

  US09169272B2
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酸三缩乙二醇单甲醚酯 在 三(2-羰基乙基)磷盐酸盐 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 、 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 DGN462
  参考文献：
  名称：

  Cytotoxic benzodiazepine derivatives

  摘要：

  这项发明涉及具有抗增殖活性的新型苯二氮䓬类衍生物，更具体地涉及具有式(I)-(VII)的新型苯二氮䓬类化合物。该发明还提供了与细胞结合剂连接的苯二氮䓬类化合物的结合物。该发明还提供了使用该发明的化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的有效组合物和方法。

  公开号：

  US09169272B2

文献信息

• [EN] CONJUGATES COMPRISING CELL-BINDING AGENTS AND CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] CONJUGUÉS COMPRENANT DES AGENTS DE LIAISON CELLULAIRE ET DES AGENTS CYTOTOXIQUES
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2016036794A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The invention relates to novel cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates, wherein the cell-binding agent (CBA) is covalently linked to the cytotoxic agent through an aldehyde group obtained from oxidation of a 2-hydroxyethylamine moiety on the CBA. The invention also provides methods of preparing the conjugates of the present invention. The invention further provides composition and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the conjugates of the invention.

  该发明涉及一种新型细胞结合剂-细胞毒剂偶联物，其中细胞结合剂（CBA）通过氧化CBA上的2-羟乙胺基团得到的醛基与细胞毒剂共价连接。该发明还提供了制备本发明偶联物的方法。该发明还提供了使用该发明的偶联物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增生性疾病的组合物和方法。
• [EN] PHARMACEUTICAL FORMULATIONS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] FORMULATIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2017091745A1

  公开（公告）日：2017-06-01

  This disclosure is directed to antibody-drug conjugates. More specifically, this disclosure is directed to compositions comprising (i) antibody-drug conjugates comprising benzodiazepines, and (ii) a small hydrophobic molecule, methods of treatment using the compositions, and methods of formulating the compositions. Furthermore, this disclosure is directed to methods of reducing reversible self-association in antibodies and in antibody-drug conjugates.

  本公开涉及抗体药物偶联物。更具体地说，本公开涉及包含（i）含有苯二氮䓬类化合物的抗体药物偶联物和（ii）小的疏水分子的组合物，使用这些组合物进行治疗的方法，以及配制这些组合物的方法。此外，本公开还涉及减少抗体和抗体药物偶联物中可逆自相互作用的方法。
• [EN] GCC-TARGETED ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT CIBLANT LA GCC
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2017136693A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  This invention relates to antibody-drug conjugates capable of delivering cytotoxic compounds to cancers expressing the guanylyl cyclase C (GCC) transmembrane cell surface receptor.

  这项发明涉及能够将细胞毒性化合物传递给表达鸟苷酸环化酶C（GCC）跨膜细胞表面受体的癌症的抗体药物偶联物。
• [EN] CONJUGATES OF CYSTEINE ENGINEERED ANTIBODIES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS À CYSTÉINE MODIFIÉE
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2017004025A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  The invention relates to novel cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates, wherein the cell-binding agent (CBA) is covalently linked to the cytotoxic agent through an engineered Cys, such as an engineered Cys in the heavy chain CH3 domain, at a position corresponds to the EU/OU numbering position 442 (or C442) on an antibody CBA. The invention also provides methods of preparing the conjugates of the present invention. The invention further provides composition and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the conjugates of the invention.

  本发明涉及一种新型细胞结合剂-细胞毒剂偶联物，其中所述细胞结合剂（CBA）通过工程半胱氨酸与细胞毒剂共价结合，例如在重链CH3域中的工程半胱氨酸，其位置对应于抗体CBA上的EU/OU编号位置442（或C442）。本发明还提供了制备本发明偶联物的方法。本发明还提供了使用该偶联物的组合物和方法，用于抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物中的增生性疾病。
• Selective Sulfonation of Benzodiazepine Derivatives
  申请人：IMMUNOGEN, INC.

  公开号：US20180208562A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The invention relates to novel methods of preparing cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates, wherein the cytotoxic agent is an imine-containing cytotoxic agent bearing a maleimide group. In some embodiments, the cell-binding agent (CBA) is covalently linked to the cytotoxic agent through an engineered Cys, such as an engineered Cys in the heavy chain CH3 domain, at a position corresponds to the EU/OU numbering position 442 (or C442) on an antibody CBA. The invention also provides conjugates prepared by the methods of the present invention, compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the conjugates of the invention.

  本发明涉及一种新的制备细胞结合剂-细胞毒剂结合物的方法，其中细胞毒剂是一种含有马来酰亚胺基团的亚胺类细胞毒剂。在某些实施例中，细胞结合剂（CBA）通过工程半胱氨酸与细胞毒剂共价连接，例如在抗体CBA上与EU/OU编号位置442（或C442）对应的重链CH3区域中的工程半胱氨酸处。本发明还提供了通过本发明方法制备的结合物，以及使用本发明的结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的组合物和方法。