双去甲氧基姜黄素 | 33171-05-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 中文名称: 双去甲氧基姜黄素
• 中文别名: 双去氧基姜黄素；双去甲氧基姜黄素,来源于姜；(1E,6E)-1,7-双(4-羟基苯基)-1,6-己二烯-3,5-二酮
• 英文名称: bisdemethoxycurcumin
• 英文别名: BDMC；bisdesmethoxycurcumin；curcumin III；(1E,6E)-1,7-bis(4-hydroxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione；1,7-bis(4-hydroxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione；(1E,6E)-1,7-bis(4-hydroxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione；(1,7-bis(4-hydroxyphenyl)-hepta-1,6-diene-3,5-dione)
• CAS: 33171-05-0
• 化学式: C₁₉H₁₆O₄
• 分子量: 308.334
• InChiKey: PREBVFJICNPEKM-YDWXAUTNSA-N

物化性质

• 熔点：
  221-223 ºC
• 沸点：
  551.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）
• LogP：
  3.155 (est)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

姜黄素已知的人类代谢物包括去甲氧基姜黄素和4-O-葡萄糖苷酸。

Bisdemethoxycurcumin has known human metabolites that include Bisdemethoxycurcumin, 4-O-glucuronide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29145090
• 危险性防范说明：
  P233,P260,P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P321,P332+P313,P337+P313,P340,P362,P403,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

Bisdemethoxycurcumin（BDMC）是一种天然存在的姜黄素去甲氧基衍生物，具有多种生物活性，包括抗炎和抗癌作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双去甲氧基姜黄素 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以41%的产率得到hydrazinobisdemethoxycurcumin
  参考文献：
  名称：

  姜黄素的异恶唑类似物具有强效的多药耐药分枝杆菌活性

  摘要：

  姜黄素（1），去甲氧基姜黄素（2）和双去甲氧基姜黄素（3）（药用植物姜黄的姜黄素成分）已在结构上修饰为55个类似物，并已评估了其对结核分枝杆菌的抗分枝杆菌活性。在高活性姜黄素类化合物中，异恶唑类似物是活性最高的基团，单-O-甲基姜黄素异恶唑（53）是活性最高的化合物（MIC 0.09μg/ mL）。它的活性比母体化合物姜黄素（1）高1131倍，分别比标准药物卡那霉素和异烟肼高18倍和2倍。化合物53还显示出对耐多药结核分枝杆菌临床分离株的高活性，MIC值为0.195–3.125μg/ mL。姜黄素类似物表现出抗分枝杆菌活性的结构要求是在异戊基环上存在一个异恶唑环和两个不饱和键。紧密连接于异恶唑环的氮官能团的芳环上合适的对烷氧基的存在和另一个芳环上的游离对羟基的存在增强了生物活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2010.07.003
• 作为产物：
  描述：

  2,2-difluoro-4,6-bis[β-(4-hydroxystyryl)]-1,3,2-dioxaborine 在 aluminum oxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以78 %的产率得到双去甲氧基姜黄素
  参考文献：
  名称：

  姜黄素和对称类姜黄素的高产合成：一种“点击”和“取消点击”的化学方法。

  摘要：

  姜黄是世界知名且广泛使用的源自亚洲的香料，因其众多据称具有药用价值的特性而备受关注。在此，我们报道了姜黄素和芳香族（双去甲氧基姜黄素）和杂环类对称姜黄素的优化合成，使用由 2,4-戊二酮与三氟化硼反应制备的乙酰丙酮环状二氟硼酸酯衍生物，收率从好到极好THF（约 95%）。BF2 基团的后续裂解对于在这个两步过程中实现高总产量非常重要。这种裂解通过用水合氧化铝 (Al2O3) 或二氧化硅 (SiO2) 氧化物处理而发生，从而允许以高产率获得的目标类庚烷作为无定形粉末直接从反应介质中滤出。此外，结晶而不是色谱程序提供了一个简单的纯化步骤。本方法可用于合成标题化合物的简便性和效率获得了术语“点击”和“取消点击”，用于描述特别简单、有效的反应。此外，该方法为获得姜黄素（85% 产率）、双去甲氧基姜黄素（78% 产率）和对称杂环类姜黄素（80-92% 产率）提供了一种简单、通用、快速且经济的合成替代品，在纯净的形式和优异的产量。

  DOI：

  10.3390/molecules28010289

文献信息

• Anti-oxidant activities of curcumin and related enones
  作者：Waylon M. Weber、Lucy A. Hunsaker、Steve F. Abcouwer、Lorraine M. Deck、David L. Vander Jagt

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.03.035

  日期：2005.6

  anti-oxidant properties. There are conflicting reports concerning the structural/electronic basis of the anti-oxidant activity of curcumin. Curcumin is a symmetrical diphenolic dienone. A series of enone analogues of curcumin were synthesized that included: (1) curcumin analogues that retained the 7-carbon spacer between the aryl rings; (2) curcumin analogues with a 5-carbon spacer; and (3) curcumin

  从香料姜黄获得的天然产物姜黄素（二氟甲酰甲烷，1,7-双（4-羟基-3-甲氧基苯基）-1,6-庚二烯-3,5-二酮）具有多种生物活性，包括抗癌，抗炎和抗血管生成活性。这些生物活性中的一些可能源自其抗氧化特性。关于姜黄素抗氧化活性的结构/电子基础的报道相互矛盾。姜黄素是对称的二酚二烯酮。合成了一系列姜黄素的烯酮类似物，包括：（1）保留在芳基环之间的7-碳间隔基的姜黄素类似物；（2）具有5碳间隔基的姜黄素类似物; （3）具有3个碳间隔基的姜黄素类似物（查耳酮）。这些系列包括保留或不包含酚基的成员。通过TRAP测定法和FRAP测定法测定抗氧化活性。大多数具有抗氧化活性的类似物保留了类似于姜黄素的酚环取代基。但是，许多没有酚取代基的类似物也是有活性的。这些非酚类类似物能够形成稳定的以碳为中心的叔基。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Curcuminoid Derivatives
  作者：Ya-Kun Cao、Hui-Jing Li、Zhi-Fang Song、Yang Li、Qi-Yong Huai

  DOI：10.3390/molecules191016349

  日期：——

  Curcuminoids have been reported to possess multiple bioactivities, such as antioxidant, anticancer and anti-inflammatory properties. Three novel series of curcuminoid derivatives (11a–h, 15a–h and 19a–d) with enhanced bioactivity have been synthesized. Among the synthesized compounds, 11b exhibited the most significant activity with an MIC of 0.5 µM /mL against selected medically important Gram-positive

  据报道，类姜黄素具有多种生物活性，例如抗氧化、抗癌和抗炎特性。已经合成了三个具有增强生物活性的新型姜黄素衍生物系列（11a-h、15a-h 和 19a-d）。在合成的化合物中，11b 对选定的医学上重要的革兰氏阳性球菌（S. aureus 和 S. viridans）和革兰氏阴性杆菌（E.coli 和 E. cloacae）表现出最显着的活性，MIC 为 0.5 µM/mL . 这些衍生物在抗氧化试验中表现出显着的结果，其 IC50 比类姜黄素小 2.4 至 9.3 倍。关于对 Hep-G2、LX-2、SMMC7221 和 MDA-MB-231 的抗增殖活性，衍生物表现出比类姜黄素更强的作用，IC50 范围为 0.18 至 4.25 µM。
• Synthesis of novel curcuminoids accommodating a central β-enaminone motif and their impact on cell growth and oxidative stress
  作者：Rob De Vreese、Charlotte Grootaert、Sander D’hoore、Atiruj Theppawong、Sam Van Damme、Maarten Van Bogaert、John Van Camp、Matthias D’hooghe

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.017

  日期：2016.11

  solubility and chemical anti-oxidant properties, and were applied in screening assays for cell toxicity, growth and oxidative stress using CHO-K1, EA.hy926, HT-29 and Caco-2 cell lines. Compared to native curcumin, many nitrogen derivatives showed a stronger antiproliferative effect, which was highly structure and cell type dependent. In addition, the correlation between cell viability and reactive oxygen

  姜黄素是靶向重要信号通路的多种成分而没有毒性的高潜力药物，因此被认为是药物化学中有价值的先导结构。不幸的是，由于生物利用度低（部分）与不稳定的β-二酮结构有关，大多数姜黄素不能很好地发挥作用。在这方面，带有中央β-烯胺酮片段的姜黄素衍生物可以具有改善的溶解度和肠稳定性，因此可以代表具有更高生物活性的一类新的类似物。在这种心态下，十三N通过使用蒙脱石K10粘土和微波辐照的新方法，可以有效地合成α-烷基烯胺酮。然后根据溶解度和化学抗氧化特性对这些化合物进行表征，并使用CHO-K1，EA.hy926，HT-29和Caco-2细胞系将其用于细胞毒性，生长和氧化应激的筛选测定。与天然姜黄素相比，许多氮衍生物显示出更强的抗增殖作用，其高度依赖于结构和细胞类型。此外，细胞活力与活性氧产生之间的相关性受到限制。因此，这组新的姜黄素衍生物可能有助于阐明与氧化应激相关疾病的其他机制，并最终用作天然姜黄素的更多生物利用度和生物活性替代物。
• Synthesis, Characterization and Biological Evaluation of Succinate Prodrugs of Curcuminoids for Colon Cancer Treatment
  作者：Wisut Wichitnithad、Ubonthip Nimmannit、Sumrit Wacharasindhu、Pornchai Rojsitthisak

  DOI：10.3390/molecules16021888

  日期：——

  (desmethoxycurcumin) curcuminoids were prepared through aldol condensation of 2,4-pentanedione with different benzaldehydes. Esterification of these compounds with a methyl or ethyl ester of succinyl chloride gave the corresponding succinate prodrugs in excellent yields. Anticolon cancer activity of the compounds was evaluated using Caco-2 cells. The succinate prodrugs had IC₅₀ values in the 1.8-9.6 μM range,

  合成了三种姜黄素的一系列新型琥珀酰衍生物作为潜在的前药。对称（姜黄素和双去甲氧基姜黄素）和不对称（去甲氧基姜黄素）姜黄素是通过 2,4-戊二酮与不同苯甲醛的羟醛缩合制备的。这些化合物与琥珀酰氯的甲酯或乙酯的酯化反应以极好的收率得到相应的琥珀酸酯前药。使用 Caco-2 细胞评估化合物的抗结肠癌活性。琥珀酸盐前药的IC 50 值在1.8-9.6 μM范围内，而母体化合物的IC 50 值为3.3-4.9 μM。姜黄素二琥珀酸二乙酯表现出最高的效力，并被选择用于稳定性研究。该化合物在 pH 7.4 的磷酸盐缓冲液和人血浆中的水解遵循伪一级动力学。在磷酸盐缓冲液中，水解的 k(obs) 和 t(½) 表明该化合物比姜黄素稳定得多。在人血浆中，该化合物能够释放姜黄素，因此我们的结果表明姜黄素的琥珀酸前药在磷酸盐缓冲液中稳定，在人血浆中容易释放母体姜黄素衍生物，并显示出抗结肠癌活性。
• Different Curcuminoids Inhibit T-Lymphocyte Proliferation Independently of Their Radical Scavenging Activities
  作者：Michael Deters、Heiko Knochenwefel、Daniel Lindhorst、Therese Koal、Hartmut H. Meyer、Wolfram Hänsel、Klaus Resch、Volkhard Kaever

  DOI：10.1007/s11095-008-9579-2

  日期：2008.8

  We investigated the inhibitory effects of curcumin, curcumin derivatives and degradation products on OKT3-induced human peripheral blood mononuclear cell (PBMC) proliferation and the role of their radical scavenging activity. OKT3-induced human PBMC proliferation was determined by measuring 3H-thymidine incorporation. Radical scavenging activity was evaluated by using an in vitro DPPH assay. OKT3-induced PBMC proliferation was inhibited by curcumin, isocurcumin, bisdesmethoxy-, diacetyl-, tetrahydro-, hexahydro-, and octahydrocurcumin as well as by vanillin, ferulic acid, and dihydroferulic acid with IC50-values of 2.8, 2.8, 6.4, 1.0, 25, 38, 82, 729, 457, and >1,000 μM, respectively. The investigated substances with the strongest effect on radical scavenging were tetrahydro-, hexahydro-, and octahydrocurcumin with IC50 values of 10.0, 11.7, and 12.3 μM, respectively. IC50-values of dihydroferulic acid, ferulic acid, and curcumin were 19.5, 37, and 40 μM. The substances with the lowest radical scavenging activities were vanillin, isocurcumin, diacetylcurcumin, and bisdesmethoxycurcumin with IC50 values higher than 100 μM each. Curcuminoid-induced inhibition of OKT3-induced PBMC proliferation depends on the number of carbon atoms and double bonds of the 1,6-heptadiene-3,5-dione structure as well as on the phenolic ring substitutes of the curcuminoids but is not correlated to their respective radical scavenging activity.

  我们研究了姜黄素、姜黄素衍生物和降解产物对OKT3诱导的人外周血单个核细胞（PBMC）增殖的抑制作用及其自由基清除活性所扮演的角色。通过测定3H-胸苷掺入量来确定OKT3诱导的人PBMC增殖。使用体外DPPH assay评估自由基清除活性。OKT3诱导的PBMC增殖被姜黄素、异姜黄素、双去甲氧基姜黄素、二乙酰姜黄素、四氢姜黄素、六氢姜黄素、八氢姜黄素、香兰素、阿魏酸和二氢阿魏酸以IC50值分别为2.8、2.8、6.4、1.0、25、38、82、729、457和>1000 μM抑制。研究中自由基清除效果最强的物质是四氢姜黄素、六氢姜黄素和八氢姜黄素，IC50值分别为10.0、11.7和12.3 μM。二氢阿魏酸、阿魏酸和姜黄素的IC50值分别为19.5、37和40 μM。自由基清除活性最低的物质是香兰素、异姜黄素、二乙酰姜黄素和双去甲氧基姜黄素，其IC50值均高于100 μM。姜黄素类化合物诱导的OKT3诱导PBMC增殖抑制依赖于1,6-庚二烯-3,5-二酮结构中的碳原子数目和双键，以及姜黄素类化合物的酚环取代基，但与其各自的自由基清除活性无相关性。