双吲哚马来酰亚胺 IX 甲烷磺酸盐 | 138489-18-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - TGF-beta/Smad信号通路抑制剂(TGF-beta/Smad)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 双吲哚马来酰亚胺 IX 甲烷磺酸盐
• 中文别名: 双吲哚马来酰亚胺IX甲烷磺酸盐；RO-31-822
• 英文名称: 3-{1-[3-(amidinothio)propyl]-3-indolyl}-4-(1-methyl-3-indolyl)-1H-pyrrole-2,5-dione methanesulfonate
• 英文别名: Bisindolylmaleimide IX mesylate；3-<1-<3-(amidinothio)propyl>-3-indolyl>-4-(1-methyl-3-indolyl)-1H-pyrrole-2,5-dione methanesulfonate；3-[3-[2,5-dihydro-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-2,5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl]-1H-indol-1-yl]propyl ester-methanesulfonate；2-{1-[3-(amidinothio) propyl]-1H-indol-3-yl}-3-(1-methylindol-3-yl) maleimide methanesulfonate salt；2-[1-[3-(amidinothio)propyl]-1H-indol-3-yl]-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)maleimide methanesulfonate；2-{1-[3-(amidinothio)propyl]indol-3-yl}-3-(1-methylindol-3-yl)maleimide methanesulfonate salt；methanesulfonic acid;3-[3-[4-(1-methylindol-3-yl)-2,5-dioxopyrrol-3-yl]indol-1-yl]propyl carbamimidothioate
• CAS: 138489-18-6
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₅H₂₃N₅O₂S
• 分子量: 553.663
• InChiKey: SAWVGDJBSPLRRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:52.77(最大浓度 mg/mL);95.31(最大浓度 mM)DMF:25.0(最大浓度 mg/mL);45.15(最大浓度 mM)DMF:PBS ( pH 7.2) (1:9):0.1(最大浓度 mg/mL);0.18(最大浓度 mM)乙醇:2.77(最大浓度 mg/mL);5.0(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.22
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Ro 31-8220 mesylate 是一种有效的 PKC 抑制剂，抑制 PKCα、PKCβI、PKCβII、PKCγ、PKCε 和大鼠大脑 PKC 的 IC50 值分别为 5 nM、24 nM、14 nM、27 nM、24 nM 和 23 nM。此外，它也可抑制 MAPKAP-K1b、MSK1、S6K1 和 GSK3β，其 IC50 值分别为 3 nM、8 nM、15 nM 和 38 nM。

靶点

PKC-α	5 nM (IC50)
PKC-βI	24 nM (IC50)
PKC-βII	14 nM (IC50)
PKC-γ	27 nM (IC50)
PKC-ε	24 nM (IC50)
Rat Brain PKC	23 nM (IC50)
MAPKAP-K1b	3 nM (IC50)
MSK1	8 nM (IC50)
S6K1	15 nM (IC50)
GSK3β	38 nM (IC50)

体外研究

Ro 31-8220 mesylate 是一种强大的 PKC 抑制剂，其 IC50 值分别为 5 nM、24 nM、14 nM、27 nM、24 nM 和 23 nM 对 PKCα、PKCβI、PKCβII、PKCγ、PKCε 和大鼠大脑 PKC。此外，Ro 31-8220 还显著抑制 MAPKAP-K1b（IC50 值为 3 nM）、MSK1（IC50 值为 8 nM）、S6K1（IC50 值为 15 nM）和 GSK3β（IC50 值为 38 nM），且对 MKK3、MKK4、MKK6 和 MKK7 无作用。此外，Ro 31-8220 直接抑制电压依赖性 Na+通道。在浓度为 1 μM 的情况下，Ro 31-8220 对 paraoxon 引起的神经细胞死亡具有神经保护作用，并能阻断 paraoxon 引起的 caspase-3 活性以及减少磷脂酰丝氨酸水平。

体内研究

Ro 31-8220 (6 mg/kg/d, s.c.) 在小鼠中表现出良好的耐受性，半衰期为 5.7 小时。经过 6 周的治疗后，MLP -/- 小鼠显示出显著的心脏功能恢复（心室射血分数增加），而野生型 (WT) 小鼠未见明显变化。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(1-methyl-3-indolyl)-4-<1-<3-(methylsulfonyloxy)propyl>-3-indolyl>-1H-pyrrole-2,5-dione 在 硫脲 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 双吲哚马来酰亚胺 IX 甲烷磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyrroles

  摘要：

  式 ##STR1## 中的化合物，在描述中给出的R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6、R.sup.7、X和Y的含义，可用于控制或预防炎症、免疫、支气管肺或心血管疾病。

  公开号：

  US05057614A1

文献信息

• Inhibitors of protein kinase C. 2. Substituted bisindolylmaleimides with improved potency and selectivity
  作者：Peter D. Davis、Lucy H. Elliott、William Harris、Christopher H. Hill、Steven A. Hurst、Elizabeth Keech、M. K. Hari Kumar、Geoffrey Lawton、John S. Nixon、Sandra E. Wilkinson

  DOI：10.1021/jm00084a004

  日期：1992.3

  inhibition of protein kinase C (PKC) by the natural product staurosporine has been used as a basis for the design of substituted bisindolylmaleimides with improved potency over the parent compound. Structure-activity relationships were consistent with the interaction of a cationic group in the inhibitor with a carboxylate group in the enzyme, and the most potent compound had a Ki of 3 nM. The inhibitors were

  天然产物星形孢菌素抑制蛋白激酶C（PKC）的假设模式已被用作设计取代母体化合物具有更高效能的取代双吲哚基马来酰亚胺的基础。构效关系与抑制剂中阳离子基团与酶中羧酸酯基团的相互作用一致，最有效的化合物的Ki为3 nM。尽管PKA和PKC的ATP结合区域之间存在广泛的序列同源性，但这些抑制剂与ATP竞争，但仅在高得多的浓度下抑制cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）。对三种化合物进行了进一步评估，发现它们可抑制人类同种异体混合淋巴细胞反应，这表明PKC抑制剂在免疫抑制治疗中的潜在用途。
• Model epithelial cell cultures
  申请人：KINETANA GROUP INC.

  公开号：US20040115801A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  In one aspect, the invention provides cell cultures and culture conditions that facilitate the establishment of an intestinal epithelial cell culture that has characteristics of the intestinal epithelium, such as: transepithelial electrical resistance, enzyme expression and microvilli morphology. Cell cultures of the invention may use fatty acids such as sodium butyrate and kinase modulators such as 2-{1-[3-(amidinothio)propyl]-1H-indol-3-yl}-3-(1-meethylindol-3-yl)-maleimide methanesulfonate.

  在一个方面，本发明提供了细胞培养物和培养条件，有助于建立具有肠上皮特征的肠上皮细胞培养物，如：经皮电阻、酶表达和微绒毛形态。本发明的细胞培养物可使用脂肪酸，如丁酸钠和激酶调节剂，如 2-{1-[3-(脒基硫代)丙基]-1H-吲哚-3-基}-3-(1-甲基吲哚-3-基)-马来酰亚胺甲磺酸盐。
• Prostate cancer treatment with glycogen synthase kinase-3beta inhibitors
  申请人：Li Benyi

  公开号：US20070196514A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  A method of treating prostate cancers, including androgen refractory prostate cancers, using glycogen synthase kinase-3β inhibitors, such as lithium.
• METHODS OF GENERATING PLURIPOTENT STEM CELLS
  申请人：Li Wenlin

  公开号：US20130059385A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Disclosed are methods, compositions, and kits of producing an induced pluripotent stem cell from a mammalian non-pluripotent cell that does not endogenously or heterologously express Sox2 and is not in contact with a Sox2 polypeptide.
• SIRT1 INHIBITORS AND STEM CELL REJUVENATION
  申请人：City of Hope

  公开号：US20150044184A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  Provided herein are, inter alia, methods and compositions for treating or preventing diseases using SIRT1 inhibitors. The methods provided herein are particularly useful for treating or preventing age-related hematological diseases as well as cancerous hematological diseases. Further provided herein are hematopoietic cells useful for treating or preventing hematological diseases.