leinamycin | 120500-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二硫杂环戊烷
• 英文名称: leinamycin
• 英文别名: (2R,4'R,6R,9E,11R,13E,15Z)-4',11-dihydroxy-2,4',9-trimethyl-1'-oxospiro[19-thia-3,20-diazabicyclo[15.2.1]icosa-1(20),9,13,15,17-pentaene-6,5'-dithiolane]-3',4,12-trione
• CAS: 120500-15-4
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₆S₃
• 分子量: 510.656
• InChiKey: ZHTRILQJTPJGNK-FYBAATNNSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  leinamycin 在 三乙胺 、 烯丙醇 、 2-巯基乙醇 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以68%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Thiol-Mediated DNA Alkylation by the Novel Antitumor Antibiotic Leinamycin

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja960892w

文献信息

• Thiol-Independent DNA Alkylation by Leinamycin
  作者：Leonid Breydo、Hong Zang、Kaushik Mitra、Kent S. Gates

  DOI：10.1021/ja003309r

  日期：2001.3.1

  under physiological conditions. Leinamycin (1) is a structurally unique antitumor agent that is bioactivated by reaction with cellular thiols. 8 Thus far, leinamycin has been characterized exclusively as a thiol-triggered DNAdamaging agent. Thiol attack on leinamycin triggers DNA damage by two unprecedented mechanisms (Scheme 1). Thiol-dependent oxidative DNA damage is triggered by release of a hydrodisulfide

  细胞 DNA 的共价修饰可以产生深远的生物学后果，因此，小有机分子与 DNA 反应的机制在药物化学和毒理学中都很重要。1-6 DNA 损伤剂的生物活性背后的反应多种多样，并且具有化学意义。1 一些试剂含有与 DNA 固有反应的官能团，而其他试剂则需要体内化学或酶促活化才能将母体分子转化为实际负责 DNA 共价修饰的反应性中间体。1,7 在需要体内激活的情况下，相关化学或酶促反应的表征对于了解整体作用机制至关重要。此外，新型生物活化过程的表征提供了关于化学反应类型的基本新见解，通过这些化学反应，小有机分子可以在生理条件下有效地修饰生物分子。Leinamycin (1) 是一种结构独特的抗肿瘤剂，可通过与细胞硫醇反应进行生物活化。8 迄今为止，莱那霉素已被专门定性为一种硫醇引发的 DNA 损伤剂。硫醇对莱那霉素的攻击通过两种前所未有的机制触发 DNA 损伤（方案 1）。硫醇依赖性氧化性 DNA