N-hydroxy-3-[[(E)-3-phenylprop-2-enoyl]amino]propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: N-hydroxy-3-[[(E)-3-phenylprop-2-enoyl]amino]propanamide
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₃
• 分子量: 234.255
• InChiKey: WAPZFPZIESDQCV-VOTSOKGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-肉桂酰氨基丙酸 在 N-甲基吗啉 、 羟胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 N-hydroxy-3-[[(E)-3-phenylprop-2-enoyl]amino]propanamide
  参考文献：
  名称：

  β-丙氨酸异羟肟酸的酰胺基衍生物作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂：通过共振作用减弱效力

  摘要：

  β丙氨酸异羟肟酸的酰胺连接的衍生物的文库中制备（2 - 7）和活性的体外测定对HDAC1和抗增殖活性的Zn的抑制剂（II）的组蛋白脱乙酰酶（HDACs）的确定BE（2）-C神经母细胞瘤细胞。该IC 50的表现最好的化合物（值3 - 7）抗HDAC1 38和84μM之间。效力最弱的化合物（2）在250μM时最多只能抑制40％的HDAC1活性。2 – 7的抗增殖活性对BE（2）-C神经母细胞瘤细胞的50μM剂量介于57.0％和88.6％之间。强效HDAC抑制剂曲古抑菌素A之间的结构相似性（TSA，1 ; HDAC1，IC 50 12 nm），而本发明化合物（2 - 7）为高值中的Zn（II）配位羟肟酸头部基团; 并且在选择的化合物（2，5），在4-（二甲基氨基）苯基尾巴。相对于1显着降低了2 – 7的效力，突显了作为HDAC抑制剂药效基团一部分的接头区域的重要性。1 – 7的分子模型使用HDA

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.006

文献信息

• CARBAMIC ACID COMPOUNDS COMPRISING AN AMIDE LINKAGE AS HDAC INHIBITORS
  申请人：Watkins Clare J.

  公开号：US20110105572A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  This invention pertains to certain active carbamic acid compounds which inhibit HDAC activity and which have the following formula: wherein: A is a C 5-20 heteroaryl or C 5-20 carboaryl group and is optionally substituted; Q 1 is a C 2-7 alkylene group having a backbone of at least 2 carbon atoms, and is optionally substituted; J is —N(R 1 )C(═O)— or —C(═O)N(R 1 )—; R 1 is hydrogen, C 1-7 alkyl, C 3-20 heterocyclyl, or C 5-20 aryl; and, Q 2 is C 1-7 alkylene, C 5-20 arylene, C 5-20 arylene-C 1-7 alkylene, or C 1-7 alkylene-C 5-20 arylene having a backbone of at least 3 carbon atoms, and is optionally substituted; and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit HDAC, and, e.g., to treat proliferative conditions, such as cancer and psoriasis.

  本发明涉及某些活性碳酰胺酸化合物，其抑制HDAC活性，并具有以下公式：其中：A是C5-20杂环芳基或C5-20羰基芳基基团，并可选择性地取代；Q1是具有至少2个碳原子的C2-7烷基链，可选择性地取代；J是-N（R1）C（═O）-或-C（═O）N（R1）-；R1是氢，C1-7烷基，C3-20杂环芳基或C5-20芳基；Q2是具有至少3个碳原子的C1-7烷基链，C5-20芳基链，C5-20芳基链-C1-7烷基链，或C1-7烷基链-C5-20芳基链，并可选择性地取代；以及其药学上可接受的盐。本发明还涉及包含这种化合物的制药组合物，以及使用这种化合物和组合物在体内外抑制HDAC，例如治疗增殖性疾病，如癌症和牛皮癣。
• US7569724B2
  申请人：——

  公开号：US7569724B2

  公开（公告）日：2009-08-04
• US7880020B2
  申请人：——

  公开号：US7880020B2

  公开（公告）日：2011-02-01
• Amide-based derivatives of β-alanine hydroxamic acid as histone deacetylase inhibitors: Attenuation of potency through resonance effects
  作者：Vivian Liao、Tao Liu、Rachel Codd

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.006

  日期：2012.10

  amide-linked derivatives of β-alanine hydroxamic acid were prepared (2–7) and the activity as inhibitors of Zn(II)-containing histone deacetylases (HDACs) determined in vitro against HDAC1 and the anti-proliferative activity determined in BE(2)-C neuroblastoma cells. The IC50 values of the best-performing compounds (3–7) against HDAC1 ranged between 38 and 84 μM. The least potent compound (2) inhibited

  β丙氨酸异羟肟酸的酰胺连接的衍生物的文库中制备（2 - 7）和活性的体外测定对HDAC1和抗增殖活性的Zn的抑制剂（II）的组蛋白脱乙酰酶（HDACs）的确定BE（2）-C神经母细胞瘤细胞。该IC 50的表现最好的化合物（值3 - 7）抗HDAC1 38和84μM之间。效力最弱的化合物（2）在250μM时最多只能抑制40％的HDAC1活性。2 – 7的抗增殖活性对BE（2）-C神经母细胞瘤细胞的50μM剂量介于57.0％和88.6％之间。强效HDAC抑制剂曲古抑菌素A之间的结构相似性（TSA，1 ; HDAC1，IC 50 12 nm），而本发明化合物（2 - 7）为高值中的Zn（II）配位羟肟酸头部基团; 并且在选择的化合物（2，5），在4-（二甲基氨基）苯基尾巴。相对于1显着降低了2 – 7的效力，突显了作为HDAC抑制剂药效基团一部分的接头区域的重要性。1 – 7的分子模型使用HDA