N-(4'-acetyl-3',5,6-trimethoxybiphenyl-3-yl)-N'-{5-[2-(diethylamino)ethoxy]-2-methylphenyl}urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(4'-acetyl-3',5,6-trimethoxybiphenyl-3-yl)-N'-{5-[2-(diethylamino)ethoxy]-2-methylphenyl}urea
• 英文别名: 1-[3-(4-Acetyl-3-methoxyphenyl)-4,5-dimethoxyphenyl]-3-[5-[2-(diethylamino)ethoxy]-2-methylphenyl]urea；1-[3-(4-acetyl-3-methoxyphenyl)-4,5-dimethoxyphenyl]-3-[5-[2-(diethylamino)ethoxy]-2-methylphenyl]urea
• 化学式: C₃₁H₃₉N₃O₆
• 分子量: 549.667
• InChiKey: NFBFWFSIBBAXHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4'-acetyl-3',5,6-trimethoxybiphenyl-3-yl)-N'-{5-[2-(diethylamino)ethoxy]-2-methylphenyl}urea 在 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到N-{5-[2-(diethylamino)ethoxy]-2-methylphenyl}-N'-{4'-[(1E)-N-hydroxy-ethanimidoyl]-3',5,6-trimethoxybiphenyl-3-yl}urea
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of biphenyl urea derivatives as novel VEGFR-2 inhibitors

  摘要：

  VEGFR-2 在血管生成过程中起着关键作用，VEGFR-2 抑制剂已被广泛用于治疗癌症。我们一直在努力寻找强效的新型 VEGFR-2 抑制剂作为抗肿瘤药物，在此过程中，我们发现了一种具有联苯支架的强效先导化合物（HMQ-16）。将 HMQ-16 中的芳基氨基甲酰基重新排列并替换为脲基，产生了一系列新型 VEGFR-2 抑制剂。为了增强与 VEGFR-2 的亲和力，4′-乙酰基被转化为肟基。研究人员设计并合成了 14 种联苯脲衍生物，作为有效的 VEGFR-2 抑制剂。其中六种（T2、T5、T7、T9、T11、T14）表现出与索拉非尼相当的强效 VEGFR-2 抑制活性。化合物 T7 的 IC50 值为 1.08 nM，效力最强。酶和细胞检测结果表明，T7 有可能成为一种有价值的先导化合物，有待进一步优化。

  DOI：

  10.1039/c3md00192j
• 作为产物：
  描述：

  5-溴香兰素 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 甲酸 、 硫酸羟胺 、 双氧水 、 溴 、 sodium formate 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.49h， 生成 N-(4'-acetyl-3',5,6-trimethoxybiphenyl-3-yl)-N'-{5-[2-(diethylamino)ethoxy]-2-methylphenyl}urea
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of biphenyl urea derivatives as novel VEGFR-2 inhibitors

  摘要：

  VEGFR-2 在血管生成过程中起着关键作用，VEGFR-2 抑制剂已被广泛用于治疗癌症。我们一直在努力寻找强效的新型 VEGFR-2 抑制剂作为抗肿瘤药物，在此过程中，我们发现了一种具有联苯支架的强效先导化合物（HMQ-16）。将 HMQ-16 中的芳基氨基甲酰基重新排列并替换为脲基，产生了一系列新型 VEGFR-2 抑制剂。为了增强与 VEGFR-2 的亲和力，4′-乙酰基被转化为肟基。研究人员设计并合成了 14 种联苯脲衍生物，作为有效的 VEGFR-2 抑制剂。其中六种（T2、T5、T7、T9、T11、T14）表现出与索拉非尼相当的强效 VEGFR-2 抑制活性。化合物 T7 的 IC50 值为 1.08 nM，效力最强。酶和细胞检测结果表明，T7 有可能成为一种有价值的先导化合物，有待进一步优化。

  DOI：

  10.1039/c3md00192j

文献信息

• Biphenyl derivatives incorporating urea unit as novel VEGFR-2 inhibitors: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Chen Wang、Hongping Gao、Jinyun Dong、Yanmin Zhang、Ping Su、Yaling Shi、Jie Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.11.027

  日期：2014.1

  A series of novel biphenyl urea derivates were synthesized and investigated for their potential to inhibit vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2). In particular, A7, B3 and B4 displayed significant enzymatic inhibitory activities, with IC50 values of 4.06, 4.55 and 5.26 nM. Compound A7 exhibited potent antiproliferative activity on several cell lines. SAR study suggested that the introduction of methyl at ortho-position of the biphenyl urea and tertiary amine moiety could improve VEGFR-2 inhibitory activity and antitumor effects. Molecular docking indicated that the urea moiety formed four hydrogen bonds with DFG residue. These biphenyl ureas could serve as promising lead compounds for further optimization. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.