(1R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-en-3-yl trifluoromethanesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-en-3-yl trifluoromethanesulfonate
• 英文别名: [(1S,5R)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-en-3-yl] trifluoromethanesulfonate
• 化学式: C₉H₁₂F₃NO₃S
• 分子量: 271.26
• InChiKey: KSPVFUJFLJBOLL-NKWVEPMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-en-3-yl trifluoromethanesulfonate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-((1R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)benzene-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  N-芳基-2-氨基苯并咪唑：新颖，有效，抗疟疾的铅化合物

  摘要：

  从阿斯利康公司化合物集合的表型筛选中，N-芳基-2-氨基苯并咪唑类化合物已成为对抗恶性疟原虫（Pf）无性血液阶段的新命中。药物化学对Pf和ADME性质的效力进行了优化，从而确定了12种为先导分子。化合物12在疟疾的伯氏疟原虫（Pb）模型中有效。该化合物在大鼠血液中显示出出色的药代动力学特征，具有长的半衰期（19小时）。在Pb剂量为50 mg / kg时，此特征导致动物延长了30天以上的生存期疟疾模型。化合物12保持其对具有已知抗性机制的Pf分离物组的效力。在体外寄生虫减少率（PRR）分析中观察到的快速杀灭作用与延长的生存期一起突显了这种新颖的化学类别用于治疗疟疾的希望。

  DOI：

  10.1021/jm500715u
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺 、 tropinone 在 lithium [R(R*,R*)]-(+)-bis(α-methylbenzyl)amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 (1R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-en-3-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Synthesis of Monoamine Reuptake Inhibitor NS9544 Acetate

  摘要：

  (-)-3-(2-苯并噻吩基)-8-H-8-氮杂二环[3,2,1]辛-2-烯乙酸酯（NS9544 乙酸酯）是一种拟用于治疗疼痛及其他中枢神经系统疾病的候选药物。在合成路线中，托品酮与从[R-(R*,R*)]-双(α-甲基苯甲基)胺盐酸盐衍生得到的手性锂胺反应，实现具有对映选择性地去质子化。生成的烯醇被捕获为三氟甲磺酸盐，随后在苏菲 coupling 条件下与苯并[b]噻吩-2-硼酸发生偶联反应。为了进一步提高对映异构体纯度，进行了与L-(+)-酒石酸的结晶工艺。最后，通过三氯乙基氯甲酸酯进行去甲基化，随后用乙酸处理，获得具有高对映异构体纯度的NS9544乙酸酯盐。

  DOI：

  10.1021/op1003117

文献信息

• Evaluation of structurally diverse neuronal nicotinic receptor ligands for selectivity at the α6∗ subtype
  作者：Scott R. Breining、Merouane Bencherif、Sharon R. Grady、Paul Whiteaker、Michael J. Marks、Charles R. Wageman、Henry A. Lester、Daniel Yohannes

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.085

  日期：2009.8

  Direct comparison of pyridine versus pyrimidine substituents on a small but diverse set of ligands indicates that the pyrimidine substitution has the potential to enhance affinity and/or functional activity at alpha 6 subunit-containing neuronal nicotinic receptors (NNRs) and decrease activation of ganglionic nicotinic receptors, depending on the scaffold. The rami. cations of this structure-activity relationship are discussed in the context of the design of small molecules targeting smoking cessation. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.