diethyl 5-((1H-indol-3-yl)methyl)-4,5-dihydroisoxazole-3,5-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: diethyl 5-((1H-indol-3-yl)methyl)-4,5-dihydroisoxazole-3,5-dicarboxylate
• 英文别名: diethyl 5-(3-indolylmethyl)-4,5-dihydroisoxazole-3,5-dicarboxylate；diethyl 5-(RS)-(3-indolylmethyl)-4,5-dihydroisoxazole-3,5-dicarboxylate；diethyl 5-(1H-indol-3-ylmethyl)-4H-1,2-oxazole-3,5-dicarboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₅
• 分子量: 344.367
• InChiKey: ICLPMSACRZNIHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 5-((1H-indol-3-yl)methyl)-4,5-dihydroisoxazole-3,5-dicarboxylate 在 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 sodium amalgam 、 Aspergillus oryzae protease 作用下， 以 phosphate buffer 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (4R)-2-amino-4-carboxy-4hydroxy-5-(1H-indol-3-yl)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  莫纳甜及其立体异构体：化学酶合成和味道特性

  摘要：

  甜味天然化合物莫纳甜 1 具有两个立体中心，(2S,4S) 绝对构型归因于天然异构体。我们通过六步合成序列获得了所有四种立体异构体作为纯化合物。C-4 的立体中心是通过使用来自米曲霉的蛋白酶对外消旋二羧酸乙酯 4 进行区域和对映特异性酶水解而立体选择性地引入的。中间产物的绝对构型通过手性衍生物的 X 射线衍射确定。C-2 处的立体中心被非特异性引入，所得非对映体混合物通过 RP-HPLC 分离。最终产品的绝对构型是通过比较手性 HPLC 柱与已知样品的保留时间来确定的。四种立体异构体进行了品尝试验，发现其中三种，特别是 (2R,4R) 异构体非常甜。在相同条件下分析的天然莫纳甜样品显示包含所有四种立体异构体。植物中的相对立体异构含量，以及莫纳甜样品提取和操作过程中手性中心可能的异构化，是需要通过对天然提取物的广泛分析来澄清的重要问题。((c) Wiley-VCH Verlag GmbH &

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400589
• 作为产物：
  描述：

  2-羟甲基丙烯酸乙酯 在 硫酸 、 氢溴酸 、 甲基氯化镁 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 diethyl 5-((1H-indol-3-yl)methyl)-4,5-dihydroisoxazole-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Scale-Up of a Chemo-Biocatalytic Route to (2R,4R)- and (2S,4S)-Monatin

  摘要：

  Monatin, a natural sweetener, refers to a collection of four isomers of 2-((1H-indol-3-yl)methyl)-4-amino-2-hydroxypentanedioic acid. A chemo-biocatalytic approach to kilogram quantities of enantiopure 2S,4S-monatin and 2R,4R-monatin from indole is described. Key steps in the process include a (2 + 3) cycloaddition reaction followed by nickel-catalysed reduction to construct the monatin backbone, and a highly selective enzyme resolution of the 2S,4S- and 2R,4R-monatin diastereomeric pair to afford each enantiomer in 99% ee.

  DOI：

  10.1021/op1001947

文献信息

• PRODUCTION OF MONATIN ENANTIOMERS
  申请人：Buddoo Subash

  公开号：US20090088577A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  Methods for the preparation of the high intensity sweetener, monatin, 3-(1-amino-1,3-dicarboxy-3-hydroxy-but-4-yl)indole, its salts and internal condensation products thereof, including methods applicable to the large-scale production of monatin are described.

  描述了用于制备高强度甜味剂莫纳汀、3-(1-氨基-1,3-二羧基-3-羟基-丁-4-基)吲哚、其盐和内部缩合产物的方法，包括适用于莫纳汀大规模生产的方法。
• Process for producing gamma-hydroxyamino acid derivatives and monatins
  申请人：AJINOMOTO, CO., INC.

  公开号：US20030228403A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  Dihydroisoxazole derivatives are conveniently converted to &ggr;-hydroxyamino acid derivatives which are important as various synthetic intermediates by a catalytic hydrogenation reaction. High-purity monatins which may be used as sweeteners or ingredients thereof can be obtained by subjecting a 5-indolylmethyl-4,5-dihydroisoxazole-3,5-dicarboxylic acid to catalytic hydrogenation.

  二氢异噁唑衍生物可以方便地通过催化氢化反应转化为重要的&ggr;-羟基氨基酸衍生物，这些衍生物是各种合成中间体。通过将5-吲哚甲基-4,5-二氢异噁唑-3,5-二羧酸进行催化氢化，可以得到高纯度的单糖，可以用作甜味剂或其成分。
• Process for producing γ-hydroxyamino acid derivatives and monatins
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：US07329427B2

  公开（公告）日：2008-02-12

  Dihydroisoxazole derivatives are conveniently converted to γ-hydroxyamino acid derivatives which are important as various synthetic intermediates by a catalytic hydrogenation reaction. High-purity monatins which may be used as sweeteners or ingredients thereof can be obtained by subjecting a 5-indolylmethyl-4,5-dihydroisoxazole-3,5-dicarboxylic acid to catalytic hydrogenation.

  二氢异噁唑衍生物可通过催化氢化反应方便地转化为γ-羟基氨基酸衍生物，这些衍生物是各种合成中间体，具有重要意义。将5-吲哚甲基-4,5-二氢异噁唑-3,5-二羧酸经过催化氢化反应，可获得高纯度的莫纳汀，可用作甜味剂或其成分。
• Process for converting dihydroisoxazole derivatives to gamma-hydroxyamino acid derivatives, e.g. monatins
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：EP1350791B1

  公开（公告）日：2006-09-20
• [EN] PRODUCTION OF MONATIN ENANTIOMERS<br/>[FR] PRODUCTION D'ÉNANTIOMÈRES DE MONATINE
  申请人：CARGILL INC

  公开号：WO2009044244A3

  公开（公告）日：2009-12-30