5-fluoro-3-methyl-2-(4-(4-((trifluoromethyl)thio)benzyl)phenyl)quinolin-4(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-3-methyl-2-(4-(4-((trifluoromethyl)thio)benzyl)phenyl)quinolin-4(1H)-one
• 英文别名: RYL-552S；5-fluoro-3-methyl-2-[4-[[4-(trifluoromethylsulfanyl)phenyl]methyl]phenyl]-1H-quinolin-4-one
• 化学式: C₂₄H₁₇F₄NOS
• 分子量: 443.465
• InChiKey: FGVWBGSMONDTRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-吗啉碳酰氯 、 5-fluoro-3-methyl-2-(4-(4-((trifluoromethyl)thio)benzyl)phenyl)quinolin-4(1H)-one 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种化合物及其在制备抗丙肝病毒药物中的 应用

  摘要：

  本发明公开了一种化合物及其在制备抗丙肝病毒药物中的应用。所述化合物的结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示。本发明提供的式Ⅰ所示化合物或式Ⅱ所示化合物可用于与其它抗病毒药物如干扰素(PEG IFN‑α)，利巴韦林(ribavirin,RBV)，boceprevir，telaprevir，simeprevir，sofosbuvir，daclatasvir等联合用药来制备抗HCV和其它病毒感染的产品。本发明提供的化合物，具有丰富的官能团多样性与可修饰性，产物相对易于分离纯化。本发明所提供的化合物对HCV等病毒有很好的抑制作用，这是一类通过表型筛选得到的化合物，其抗病毒机制有很大不同，该类化合物在抗病毒领域化合物结构具有极强的新颖性和创新性，之前并未见诸报道。综上所述，本发明具有广阔的发展与应用前景。

  公开号：

  CN106946775B
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氟苯甲酸 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 乙酸乙酯 、 氯苯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 5-fluoro-3-methyl-2-(4-(4-((trifluoromethyl)thio)benzyl)phenyl)quinolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  恶性疟原虫（Pf NDH2）与小分子的NADH-泛醌氧化还原酶共晶体结构的目标阐明，以消除抗药性疟疾。

  摘要：

  最近，耐药性疟疾菌株不断出现，这对全球健康构成了巨大挑战。因此，迫切需要具有新颖靶向机制的新抗疟药来对抗耐药性疟疾。恶性疟原虫的NADH-泛醌氧化还原酶（Pf NDH2）代表了抗疟疾药物开发的可行目标。但是，缺乏有关Pf NDH2的结构信息限制了合理的药物设计和进一步的开发。在这里，我们首次报道了Af-，NADH-和RYL-552（一种新的抑制剂）结合状态的Pf NDH2蛋白的高分辨率晶体结构。该Pf的NDH2抑制剂通过潜在的变构机制，对体外耐药菌和体内寄生虫感染的小鼠均表现出出色的效力。此外，发现该抑制剂可以与二氢青蒿素（DHA）协同地结合使用。这些发现不仅对于基于疟疾Pf NDH2蛋白的药物开发很重要，而且对其他含有NDH2的致病微生物（如结核分枝杆菌）也可能具有广泛的意义。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01733

文献信息

• Target Elucidation by Cocrystal Structures of NADH-Ubiquinone Oxidoreductase of <i>Plasmodium falciparum</i> (<i>Pf</i>NDH2) with Small Molecule To Eliminate Drug-Resistant Malaria
  作者：Yiqing Yang、You Yu、Xiaolu Li、Jing Li、Yue Wu、Jie Yu、Jingpeng Ge、Zhenghui Huang、Lubin Jiang、Yu Rao、Maojun Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01733

  日期：2017.3.9

  Drug-resistant malarial strains have been continuously emerging recently, which posts a great challenge for the global health. Therefore, new antimalarial drugs with novel targeting mechanisms are urgently needed for fighting drug-resistant malaria. NADH-ubiquinone oxidoreductase of Plasmodium falciparum (PfNDH2) represents a viable target for antimalarial drug development. However, the absence of

  最近，耐药性疟疾菌株不断出现，这对全球健康构成了巨大挑战。因此，迫切需要具有新颖靶向机制的新抗疟药来对抗耐药性疟疾。恶性疟原虫的NADH-泛醌氧化还原酶（Pf NDH2）代表了抗疟疾药物开发的可行目标。但是，缺乏有关Pf NDH2的结构信息限制了合理的药物设计和进一步的开发。在这里，我们首次报道了Af-，NADH-和RYL-552（一种新的抑制剂）结合状态的Pf NDH2蛋白的高分辨率晶体结构。该Pf的NDH2抑制剂通过潜在的变构机制，对体外耐药菌和体内寄生虫感染的小鼠均表现出出色的效力。此外，发现该抑制剂可以与二氢青蒿素（DHA）协同地结合使用。这些发现不仅对于基于疟疾Pf NDH2蛋白的药物开发很重要，而且对其他含有NDH2的致病微生物（如结核分枝杆菌）也可能具有广泛的意义。
• 一种化合物及其在制备抗丙肝病毒药物中的 应用
  申请人：清华大学

  公开号：CN106946775B

  公开（公告）日：2020-04-10

  本发明公开了一种化合物及其在制备抗丙肝病毒药物中的应用。所述化合物的结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示。本发明提供的式Ⅰ所示化合物或式Ⅱ所示化合物可用于与其它抗病毒药物如干扰素(PEG IFN‑α)，利巴韦林(ribavirin,RBV)，boceprevir，telaprevir，simeprevir，sofosbuvir，daclatasvir等联合用药来制备抗HCV和其它病毒感染的产品。本发明提供的化合物，具有丰富的官能团多样性与可修饰性，产物相对易于分离纯化。本发明所提供的化合物对HCV等病毒有很好的抑制作用，这是一类通过表型筛选得到的化合物，其抗病毒机制有很大不同，该类化合物在抗病毒领域化合物结构具有极强的新颖性和创新性，之前并未见诸报道。综上所述，本发明具有广阔的发展与应用前景。