叔丁氧羰基-2,6-二甲基-4-甲酰胺基-L-苯丙氨酸 | 623950-02-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 叔丁氧羰基-2,6-二甲基-4-甲酰胺基-L-苯丙氨酸
• 中文别名: 4-(氨基羰基)-N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-2,6-二甲基-L-苯丙氨酸
• 英文名称: (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-carbamoyl-2,6-dimethylphenyl)propanoic acid
• 英文别名: 2-tert-butoxycarbonylamino-3-(4-carbamoyl-2,6-dimethylphenyl)propionic acid；(2S)-3-(4-carbamoyl-2,6-dimethylphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 623950-02-7
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₅
• 分子量: 336.388
• InChiKey: ZLUHLTMMROGKKD-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  >210℃
• 沸点：
  497.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.201

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

4-(氨基羰基)-N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-2,6-二甲基-L-苯丙氨酸是一种中间体，用于制备潜在的腹泻治疗中使用的双重δ-阿片拮抗剂/μ-阿片激动剂，主要用于肠易激综合征。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔丁氧羰基-2,6-二甲基-4-甲酰胺基-L-苯丙氨酸 在 盐酸 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.75h， 生成 伊卢多啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-[[[(2S)-2-AMINO-3-[4-(AMINOCARBONYL)-2,6-DIMETHYLPHENYL]-1-OXOPROPYL][(1S)-1-(4-PHENYL-1H-IMIDAZOL-2-YL)ETHYL]AMINO]METHYL-2-METHOXYBENZOIC ACID AND ITS POLYMORPHS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'ACIDE 5-[[[(2S)-2-AMINO-3-[4-(AMINOCARBONYL)-2,6-DIMÉTHYLPHÉNYL]-1-OXOPROPYL][(1S)-1-(4-PHÉNYL-1H-IMIDAZOL-2-YL)ÉTHYL]AMINO]MÉTHYL-2-MÉTHOXYBENZOÏQUE ET SES POLYMORPHES

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备5-[[[(2S)-2-氨基-3-[4-(氨基甲酰基)-2,6-二甲基苯基]-1-氧代丙基][(1S)-1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)乙基]氨基甲基]-2-甲氧基苯甲酸化合物及其多晶形式的方法，化合物的分子式-1进一步由以下结构式表示：

  公开号：

  WO2017191650A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-(4-methoxycarbonyl-2,6-dimethylphenyl)propionic acid 在 N-甲基吡咯烷酮 、 sodium methylate 、 formamide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以69%的产率得到叔丁氧羰基-2,6-二甲基-4-甲酰胺基-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  艾沙度林中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种艾沙度林中间体的制备方法，具体公开了制备下式11所示(S)‑2‑叔丁氧羰基氨基‑3‑(4‑氨甲酰基‑2,6‑二甲基苯基)丙酸的方法，包括：步骤I，由式1所示的化合物获得式4所示的化合物；步骤II，由式4所示的化合物获得式5所示的化合物；步骤III，使式5所示的化合物获得式6所示的化合物；步骤IV，对式6所示的化合物中的氨基进行保护获得式9所示的化合物；和步骤V，由式9所示的化合物经选择性水解得到式10所示的化合物，然后经氨解经获得式11所示的化合物。本发明的工艺路线为全新设计，各步反应得到的中间体均为首次合成，工艺路线中采用了先羰基化后不对称还原的方法，不对称还原在工艺的较后阶段实现，有利于节省催化剂用量，降低成本。

  公开号：

  CN106866463B
• 作为试剂：
  描述：

  methyl 2-methoxy-5-[[1-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)ethylamino]methyl]benzoate 、 叔丁氧羰基-2,6-二甲基-4-甲酰胺基-L-苯丙氨酸 在 叔丁氧羰基-2,6-二甲基-4-甲酰胺基-L-苯丙氨酸 作用下， 生成 methyl 5-[[[3-(4-carbamoyl-2,6-dimethylphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]-[1-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)ethyl]amino]methyl]-2-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS AS OPIOID RECEPTOR MODULATORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSES EN TANT QUE MODULATEURS DE RECEPTEURS D'OPIOIDES

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的新型阿片受体调节剂。本发明还涉及制备这种化合物的方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗可能通过调节阿片受体得到改善或治疗的疾病中的使用。

  公开号：

  WO2005090315A1

文献信息

• Novel compounds as opioid receptor modulators
  申请人：——

  公开号：US20040010014A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  This invention is directed towards novel compounds as opioid receptor modulators, antagonists, and agonists useful for the treatment of opioid modulated disorders such as pain and gastrointestinal disorders.

  这项发明针对的是作为阿片受体调节剂、拮抗剂和激动剂的新型化合物，它们可用于治疗由阿片类药物调节的疾病，如疼痛和胃肠疾病。
• Process for the preparation of opioid modulators
  申请人：Cai Chaozhong

  公开号：US20060211861A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  The present invention is directed to novel processes for the preparation of opioid modulators (agonists and antagonists) and intermediates in their synthesis. The opioid modulators are useful for the treatment and prevention of as pain and gastrointestinal disorders.

  本发明涉及用于制备阿片类药物调节剂（激动剂和拮抗剂）及其合成中间体的新工艺。这些阿片类药物调节剂可用于治疗和预防疼痛和胃肠道疾病。
• (S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氨甲酰基-2,6- 二甲基苯基)丙酸制备方法
  申请人：尚科生物医药（上海）有限公司

  公开号：CN107129444B

  公开（公告）日：2018-08-31

  本发明公开了一种高纯度(S)‑2‑叔丁氧羰基氨基‑3‑(4‑氨甲酰基‑2,6‑二甲基苯基)丙酸(I)及其可药用盐的制备方法，该方法以(R)‑3‑碘代‑N‑Boc‑丙氨酸酯为原料经两步合成化合物(S)‑2,6‑二甲基‑4‑氨甲羰基‑N‑Boc‑苯丙氨酸酯(V)；化合物(V)依次经脱Boc、萃取纯化和上Boc步骤得到高纯度的化合物(V)；后者在碱性条件下进行水解得到化合物I，纯度>99％。与现有技术相比，本发明通过脱Boc、萃取纯化、上Boc步骤使化合物V得以纯化，这就使其后续水解过程中几乎无副产物生成，大大提高化合物I的收率和纯度，具有良好的应用价值。
• 一种L-丙氨酸衍生物的制备方法
  申请人：尚科生物医药（上海）有限公司

  公开号：CN110092735B

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明涉及医药中间体制备，属于有机合成领域。一种L‑丙氨酸衍生物的制备方法，步骤包括：化合物3通过Negishi反应，先得到含有中间态化合物4的锌试剂溶液，然后与化合物5发生钯催化偶联反应，得到化合物6；化合物6经过水解，转换为化合物7。本发明路线六步反应中，仅有三步产物需要单独纯化，其余步骤均可直接一锅法或者减压干燥后直接投入下一步反应，大大节省了反应后处理成本，加快生产速度，提高生产效率。并且以化合物3为起始原料，制备目标化合物7的整体收率不低于46.7％，原子经济率高，工艺绿色环保、生产成本低。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF OPIOID MODULATORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MODULATEURS D'OPIOÏDES
  申请人：QUIM SINTETICA S A

  公开号：WO2019197274A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  It is described an industrially viable and advantageous process for the preparation of mixed µOR agonist/δOR antagonists (9). The invention also discloses the intermediates obtained in the process.

  本发明描述了一种工业上可行和有利的方法，用于制备混合的μOR激动剂/δOR拮抗剂(9)。本发明还揭示了在该过程中获得的中间体。