3-(4-(ethoxycarbonyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(4-(ethoxycarbonyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid
• 英文别名: 3-(4-Ethoxycarbonylpyrazol-1-yl)benzoic acid；3-(4-ethoxycarbonylpyrazol-1-yl)benzoic acid
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₄
• mdl: MFCD25621110
• 分子量: 260.249
• InChiKey: RYSRHQLUUUTCMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.153
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-(ethoxycarbonyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(2-chlorobenzyl)-1-(3-((6-methylpyridin-3-yl)carbamoyl)phenyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS AS JNK KINASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DES JANUS KINASES

  摘要：

  本发明涉及调控剂，例如JNK同型2（JNK2）或同型3（JNK3）的抑制剂，包括如本文所述的公式（I）或公式（II）的化合物。 发明中的化合物可用于治疗患者中的医疗障碍，其中JNK3的调控在医学上有指示，例如当障碍是帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）、肌萎缩侧索硬化（ALS）、多发性硬化症（MS）、心肌梗死（MI）、青光眼、肥胖、糖尿病、癌症、类风湿性关节炎、纤维化疾病、肺纤维化、肾病、肝脏炎症、克罗恩病、听力损失、普拉德-威利综合症，或修改摄食行为在医学上有指示的状况。

  公开号：

  WO2015084936A1
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑甲酸乙酯 、 间溴苯甲酸 在 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-(4-(ethoxycarbonyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  高活性和同工型选择性JNK3抑制剂的设计与合成：氨基吡唑衍生物的SAR研究

  摘要：

  c-jun N末端激酶3（JNK3）主要在大脑中表达。大量报告表明，抑制JNK3是治疗神经退行性疾病的一种有前途的策略。据报道，通过利用生物化学和基于细胞的分析的结构-活性关系（SAR）研究以及基于结构的药物设计，优化了具有增强的效能，同工型选择性和药理特性的基于氨基吡唑的JNK3抑制剂。这些抑制剂具有对JNK1和p38α的高选择性，最小的细胞毒性，对6-OHDA诱导的线粒体膜电位耗散和ROS生成的有效抑制，以及静脉给药的良好药物代谢和药代动力学（DMPK）特性。26n已针对464种激酶进行了分析，结果发现该酶具有高选择性，仅能击中7种激酶，在10μM时抑制率> 80％。此外，26n显示出良好的溶解度，良好的大脑渗透能力和良好的DMPK特性。最后，在1.8Å处解析了与JNK3形成的26k晶体结构，以探索基于氨基吡唑的JNK3抑制剂的结合模式。

  DOI：

  10.1021/jm501256y

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS AS JNK KINASE INHIBITORS
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：EP3076789A1

  公开（公告）日：2016-10-12