(S)-2-{(S)-hydroxy-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl]-methyl}-3-methyl-butyric acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (S)-2-{(S)-hydroxy-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl]-methyl}-3-methyl-butyric acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (2S)-2-[(S)-hydroxy-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl]methyl]-3-methylbutanoate
• 化学式: C₁₈H₂₉NO₆
• 分子量: 355.431
• InChiKey: CHZXYAXYGOHLMF-JKSUJKDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-{(S)-hydroxy-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl]-methyl}-3-methyl-butyric acid ethyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 乙酸酐 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.08h， 以79%的产率得到2-[1-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl]meth-(E)-ylidene]-3-methyl-butyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2008/113835

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸乙酯 、 6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridine-3-carbaldehyde 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (S)-2-{(S)-hydroxy-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl]-methyl}-3-methyl-butyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2008/113835

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING (R OR S)-5-{1-AZIDO-3-[6-METHOXY-5-(3-METHOXY-PROPOXY)-PYRIDIN-3-YLMETHYL]-4-METHYL-PENTYL}-3-ALKYL-DIHYDRO-FURAN-2-ONE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA (R OU S)-5-{1-AZIDO-3-[6-MÉTHOXY-5-(3-MÉTHOXY-PROPOXY)-PYRIDIN-3-YLMÉTHYL]-4-MÉTHYL-PENTYL}-3-ALKYL-DIHYDRO-FURAN-2-ONE
  申请人：SPEEDEL EXPERIMENTA AG

  公开号：WO2008113835A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  [EN] Compounds of the formula (E), in which R'₃ is isopropyl and R'₄ is C₁-C₈-alkyl, and in which the carbon atom to which the R'₃ radical is bonded has either (R) or (S) configuration, preference being given to (R) configuration, are obtainable in high yields A) by a stereoselective addition of isopropyl-substitutedpropionic esters to 6- methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridine-3-carbaldehyde to give corresponding 2- hydroxy-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl]methyl}-3-methylbutanoic esters, subsequent conversion of the OH group to a leaving group, and a subsequent regioselective elimination to give 2-[1-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl]- meth-(E)-ylidene]-3-methylbutanoic esters, followed by 1) hydrolysis to give the corresponding 2-[1-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)- pyridin-3-yl]meth-(E)-ylidene]-3-methylbutanoic acid, the enantioselective hydrogenation thereof to the corresponding chiral 2-[6-methoxy-5-(3-methoxy- propoxy)pyridin-3-ylmethyl]-3-methylbutanoic acid and the reduction thereof,or 2) hydrolysis to the corresponding 2-[1-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3- yl]meth-(E)-ylidene]-3-methylbutanoic acid, the reduction thereof to the corresponding 2-[1-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl]meth-(E)-ylidene]-3- methylbutan-1-ol and the enantioselective hydrogenation thereof, or 3) reduction to the corresponding 2-[1-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl]- meth-(E)-ylidene]-3-methylbutan-1-ol and the enantioselective hydrogenation thereof, or B) by a Sonogashira coupling of 5-bromo-2-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)pyridine, SP-P2216_ATE -80- 5-iodo-2-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)pyridine or of trifluoromethanesulphonic acid 6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl ester with 2-propyn-1-ol to give 3-[6- methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl]prop-2-yn-1-ol, followed by addition of an R' ₃-Grignard compound to give 2-[1-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl]- meth-(E)-ylidene]-3-methylbutan-1-ol and the enantioselective hydrogenation thereof; substitution of the chiral 2-[6-methoxy-5-(3-methoxy-propoxy)-pyridin-3-ylmethyl]-3- methyl-butan-1-ol resulting from pathways A) or B)to give 5-(2-halomethyl-3-methyl- butyl)-2-methoxy-3-(3-methoxy-propoxy)-pyridine, coupling thereof with a (E)-(R)-5- halo-2-alkyl-pent-4-enoic acid amide, followed by halogenation,hydroxylation lactonizatization and azidation.
  [FR] L'invention porte sur des composés de la formule (E), dans laquelle R'₃ représente isopropyle et R'₄ représente alkyle en C₁-C₈ et dans laquelle l'atome de carbone auquel le radical R'₃ est lié a une configuration soit (R) soit (S), préférence étant donnée à la configuration (R), qui peuvent être obtenus dans des rendements élevés A) par une addition stéréosélective d'esters propioniques substitués par isopropyle sur le 6-méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)pyridine-3-carbaldéhyde pour donner des esters 2- hydroxy-[6-méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)pyridin-3-yl]méthyl}-3-méthylbutanoïque correspondants, conversion ultérieure du groupe OH en un groupe partant, et une élimination régiosélective ultérieure pour donner les esters 2-[1-[6-méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)pyridin-3-yl]-méth-(E)-ylidène]-3-méthylbutanoïques, en faisant suivre par 1) une hydrolyse pour donner l'acide 2-[1-[6-méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)-pyridin-3-yl]méth-(E)-ylidène]-3-méthylbutanoïque correspondant, son hydrogénation énantiosélective en l'acide 2-[6-méthoxy-5-(3-méthoxy-propoxy)pyridin-3-ylméthyl]-3-méthylbutanoïque chiral correspondant et sa réduction, ou 2) une hydrolyse en l'acide 2-[1-[6-méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)pyridin-3-yl]méth-(E)-ylidène]-3-méthylbutanoïque correspondant, sa réduction en le 2-[1-[6-méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)pyridin-3-yl]méth-(E)-ylidène]-3-méthylbutan-1-ol correspondant et l'hydrogénation énantiosélective de celui-ci, ou 3) une réduction en le 2-[1-[6-méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)pyridin-3-yl]-méth-(E)-ylidène]-3-méthylbutan-1-ol et l'hydrogénation énantiosélective de celui-ci, ou B) par un couplage de Sonogashira de la 5-bromo-2-méthoxy-3-(3-méthoxypropoxy)pyridine, de la 5-iodo-2-méthoxy-3-(3-méthoxypropoxy)pyridine ou de l'ester 6-méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)pyridin-3-ylique de l'acide trifluorométhanesulfonique avec le 2-propyn-1-ol pour donner le 3-[6- méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)pyridin-3-yl]prop-2-yn-1-ol, en faisant suivre par l'addition d'un composé de R'₃-Grignard pour donner le 2-[1-[6-méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)pyridin-3-yl]-méth-(E)-ylidène]-3-méthylbutan-1-ol et l'hydrogénation énantiosélective de celui-ci ; une substitution du 2-[6-méthoxy-5-(3-méthoxy-propoxy)-pyridin-3-ylméthyl]-3-méthyl-butan-1-ol chiral provenant des voies A) ou B) pour donner la 5-(2-halométhyl-3-méthyl-butyl)-2-méthoxy-3-(3-méthoxy-propoxy)-pyridine, son couplage avec un amide d'acide (E)-(R)-5-halo-2-alkyl-pent-4-énoïque, en faisant suivre par une halogénation, une hydroxylation, une lactonisation et une azidation.
• WO2008/113835
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——