4-(ethoxycarbonyl)-5-methyl-2-(5-nitro-2-phenoxyphenyl)-1H-pyrrol-3-aminium chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(ethoxycarbonyl)-5-methyl-2-(5-nitro-2-phenoxyphenyl)-1H-pyrrol-3-aminium chloride
• 英文别名: [4-ethoxycarbonyl-5-methyl-2-(5-nitro-2-phenoxyphenyl)-1H-pyrrol-3-yl]azanium;chloride
• 化学式: C₂₀H₁₉N₃O₅*ClH
• 分子量: 417.849
• InChiKey: JNAZEUZKBCHUJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.74
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(ethoxycarbonyl)-5-methyl-2-(5-nitro-2-phenoxyphenyl)-1H-pyrrol-3-aminium chloride 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 7-(5-amino-2-phenoxyphenyl)-5-methyl-3,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  BET溴结构域的甲基吡咯抑制剂。

  摘要：

  对BRD4溴结构域结合剂的NMR片段筛选确定了2-甲基-3-酮吡咯1和2。通过基于结构的设计指导对这些片段进行加工，可在小鼠肿瘤模型中提供具有重要活性的先导分子。在多发性骨髓瘤的小鼠模型中，对甲基吡咯核的进一步修饰为化合物提供了改善的特性和增强的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.057
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基-2-(苯氧基)苯甲醛 在 ammonium hydroxide 、 sodium ethanolate 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-(ethoxycarbonyl)-5-methyl-2-(5-nitro-2-phenoxyphenyl)-1H-pyrrol-3-aminium chloride
  参考文献：
  名称：

  BET溴结构域的甲基吡咯抑制剂。

  摘要：

  对BRD4溴结构域结合剂的NMR片段筛选确定了2-甲基-3-酮吡咯1和2。通过基于结构的设计指导对这些片段进行加工，可在小鼠肿瘤模型中提供具有重要活性的先导分子。在多发性骨髓瘤的小鼠模型中，对甲基吡咯核的进一步修饰为化合物提供了改善的特性和增强的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.057

文献信息

• BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP2970262A1

  公开（公告）日：2016-01-20
• US20140256705A1
  申请人：——

  公开号：US20140256705A1

  公开（公告）日：2014-09-11
• US9050346B2
  申请人：——

  公开号：US9050346B2

  公开（公告）日：2015-06-09
• [EN] BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014164771A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention provides for compounds of formula (I) wherein R1, R2, A1, A2, A3, A4, X, and Y have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula (I).
• Methylpyrrole inhibitors of BET bromodomains
  作者：Lisa A. Hasvold、George S. Sheppard、Le Wang、Steven D. Fidanze、Dachun Liu、John K. Pratt、Robert A. Mantei、Carol K. Wada、Robbert Hubbard、Yu Shen、Xiaoyu Lin、Xiaoli Huang、Scott E. Warder、Denise Wilcox、Leiming Li、F. Greg Buchanan、Lauren Smithee、Daniel H. Albert、Terrance J. Magoc、Chang H. Park、Andrew M. Petros、Sanjay C. Panchal、Chaohong Sun、Peter Kovar、Nirupama B. Soni、Steven W. Elmore、Warren M. Kati、Keith F. McDaniel

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.057

  日期：2017.5

  An NMR fragment screen for binders to the bromodomains of BRD4 identified 2-methyl-3-ketopyrroles 1 and 2. Elaboration of these fragments guided by structure-based design provided lead molecules with significant activity in a mouse tumor model. Further modifications to the methylpyrrole core provided compounds with improved properties and enhanced activity in a mouse model of multiple myeloma.

  对BRD4溴结构域结合剂的NMR片段筛选确定了2-甲基-3-酮吡咯1和2。通过基于结构的设计指导对这些片段进行加工，可在小鼠肿瘤模型中提供具有重要活性的先导分子。在多发性骨髓瘤的小鼠模型中，对甲基吡咯核的进一步修饰为化合物提供了改善的特性和增强的活性。