司美诺肽 | 920014-72-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 司美诺肽
• 英文名称: setmelanotide
• 英文别名: (4R,7S,10S,13R,16S,19R,22R)-22-[[(2S)-2-acetamido-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-13-benzyl-10-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-16-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-7-(1H-indol-3-ylmethyl)-19-methyl-6,9,12,15,18,21-hexaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20-hexazacyclotricosane-4-carboxamide
• CAS: 920014-72-8
• 化学式: C₄₉H₆₈N₁₈O₉S₂
• 分子量: 1117.33
• InChiKey: HDHDTKMUACZDAA-PHNIDTBTSA-N

物化性质

• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  78
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  500
• 氢给体数：
  15
• 氢受体数：
  14

ADMET

代谢

Setmelanotide 预计会被代谢成小肽和氨基酸。

Setmelanotide is expected to be metabolized to small peptides and amino acids.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

Setmelanotide是与79.1%的蛋白质结合的。

Setmelanotide is 79.1% protein bound.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

Setmelanotide 的 Tmax 为 8 小时。

Setmelanotide has a Tmax of 8 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

3毫克的setmelanotide皮下剂量中有39%以未改变的原型药物形式通过尿液排出。

A 3mg subcutaneous dose of setmelanotide is 39% eliminated in the urine as the unchanged parent compound.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

塞特美拉尼肽的表观分布容积为48.7升。

The apparent volume of distribution of setmelanotide is 48.7 L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

3毫克的setmelanotide皮下剂量预计清除率为4.86升/小时。

A 3mg subcutaneous dose of setmelanotide has an estimated clearance of 4.86 L/h.

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并保持干燥。

制备方法与用途

多肽司美诺肽是一种黑皮质素4受体（MC4R）激动剂，能作用于人和大鼠的MC4R。其激活机制可能与天然配体和第一代合成激动剂有所不同，并且可能通过拮抗天然存在的、抑制MC4R激活的神经递质来发挥作用。临床研究已经证实司美诺肽对治疗肥胖症具有积极效果，并已达到三期临床终点。

参考质量标准：

• 外观：白色粉末
• 纯度（HPLC）≥98.0%
• 醋酸根含量≤12.0%
• 水分含量≤8.0%
• 肽含量≥80.0%
• 内毒素≤50EU/mg
• 氨基酸组成分析误差±10%

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  D-丙氨酸 、 S-三苯甲基-L-半胱氨酸 、 Fmoc-D-苯丙氨酸 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 二氯甲烷 为溶剂， 以67 %的产率得到司美诺肽
  参考文献：
  名称：

  固相肽大环化中二硫键的快速高效组装

  摘要：

  在这里，我们使用过硫酸盐作为碘介导的氧化环化中的关键添加剂，在 15 分钟内报告了一种高效的二硫化物驱动的肽大环化。该方法消除了经典碘介导的肽环化的副产物。它操作简单方便，可一步环化包含流行半胱氨酸结构单元的小肽到较长肽。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c00078

文献信息

• METHODS OF USING EHMT2 INHIBITORS
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US20200113901A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  The present disclosure relates to a method of preventing or treating an imprinting disorder via administering an EHMT2 inhibitor compound disclosed herein or a pharmaceutical composition thereof to subjects in need thereof. The present disclosure also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.