吉格列汀 | 911637-19-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 吉格列汀
• 中文别名: 吉格列汀酒石酸盐
• 英文名称: Gemigliptin
• 英文别名: 1-[(2S)-2-amino-4-[2,4-bis(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-pyrido[3,4-d]pyrimidin-7-yl]-4-oxobutyl]-5,5-difluoropiperidin-2-one
• CAS: 911637-19-9
• 化学式: C₁₈H₁₉F₈N₅O₂
• 分子量: 489.368
• InChiKey: ZWPRRQZNBDYKLH-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  539.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:74.0(最大浓度 mg/mL);151.21(最大浓度 mM)乙醇:7.0(最大浓度 mg/mL);14.3(最大浓度 mM)水:12.0(最大浓度 mg/mL);24.52(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

吉格列汀酒石酸盐是一种新型的二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂，属于口服抗高血糖药（即抗糖尿病药物），主要用于治疗2型糖尿病。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(2β-amino-4-(2,4-bis(trifluoromethyl)-5,8-dihydropyrido[3,4-D]pyrimidin-7(6H)-yl)-4-oxobutyl)-5,5-difluoropiperidin-2-one 在 三羟甲基丙烷 三(3-巯基丙酸酯) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 对二甲苯 为溶剂， 生成 吉格列汀
  参考文献：
  名称：

  US2023/142248

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] MODULATORS OF THE GPR119 RECEPTOR AND THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GPR119 ET TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIÉS À CELUI-CI
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2012170702A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention relates to compounds of Formula (Ia) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, and N-oxides thereof, that are useful as single pharmaceutical agents or in combination with one or more additional pharmaceutical agents, such as, an inhibitor of DPP-IV, a biguanide, an alpha-glucosidase inhibitor, an insulin analogue, a sulfonylurea, an SGLT2 inhibitor, a meglitinide, a thiazolidinedione, or an anti-diabetic peptide analogue, in the treatment of, for example, a disorder selected from: a GPR119-receptor-related disorder; a condition ameliorated by increasing secretion of an incretin; a condition ameliorated by increasing a blood incretin level; a condition characterized by low bone mass; a neurological disorder; a metabolic-related disorder; type 2 diabetes; obesity; and complications related thereto.

  本发明涉及具有式(Ia)的化合物以及其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物和N-氧化物，这些化合物可用作单一药物代理或与一个或多个额外的药物代理结合使用，例如DPP-IV的抑制剂、双胍类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素类似物、磺脲类药物、SGLT2抑制剂、麦格利那类药物、噻唑烷二酮或抗糖尿病肽类似物，在治疗中使用，例如选择自以下疾病的一种：GPR119受体相关疾病；通过增加肠高血糖素分泌改善的情况；通过增加血液高血糖素水平改善的情况；低骨量特征的情况；神经系统疾病；代谢相关疾病；2型糖尿病；肥胖及相关并发症。
• Dipeptidyl Peptidase-IV Inhibiting Compounds, Method Of Preparing The Same, And Pharmaceutical Compositions Containing The Same As An Active Agent
  申请人：Lee Chang-Seok

  公开号：US20080188471A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to novel compounds exhibiting good inhibitory activity versus Dipeptidyl Peptidase-IV (DPP-IV), methods of preparing the same and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent.

  本发明涉及一种新型化合物，表现出良好的抑制二肽基肽酶-IV（DPP-IV）活性，制备该化合物的方法以及含有该化合物作为活性剂的制药组合物。
• Compounds suitable for the treatment of myeloproliferative neoplasms as well as methods for the diagnosis/prognosis of myeloproliferative neoplasms
  申请人：CNIC Fundacion Centro Nacional De investigaciones Cardiovasculares Carlos III

  公开号：US10335380B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The present findings point to mutant HSCs as the cause of BM neuroglial damage that compromises MSC survival and function, critically contributing to MPN pathogenesis. In this sense, the present invention shows that the niche damage triggered by the mutant HSC is essential for the development of a haematopoietic malignancy previously considered to be caused by the HSC alone. Targeting HSC niche-forming MSCs and their neural regulation paves the way to more efficient therapeutic strategies in MPN. For this purpose, the present invention shows that an efficient therapeutic strategy for the treatment of MPN lies on the administration of neuroprotective compounds, such as 4-methylcatechol, capable of protecting BM sympathetic nerve fibers. Additionally, another efficient therapeutic strategy is shown herein as the administration of selective β3-adrenergic agonists such as BRL37344 or Mirabegron, since this strategy will compensate for deficient sympathetic stimulation of nestin+ MSCs.

  本发明的研究结果表明，突变造血干细胞是导致间充质干细胞存活和功能受损的基质神经胶质细胞损伤的原因，对骨髓增生性恶性肿瘤的发病机制起着至关重要的作用。从这个意义上说，本发明表明，突变造血干细胞引发的生态位损伤对于以前被认为仅由造血干细胞引起的造血恶性肿瘤的发展至关重要。以造血干细胞龛形成间充质干细胞及其神经调控为靶点，为制定更有效的 MPN 治疗策略铺平了道路。为此，本发明表明，治疗 MPN 的有效治疗策略在于施用神经保护化合物，如 4-甲基邻苯二酚，它能够保护 BM 交感神经纤维。此外，本发明还显示了另一种有效的治疗策略，即使用选择性β3-肾上腺素能激动剂，如 BRL37344 或 Mirabegron，因为这种策略可以弥补 nestin+ 间充质干细胞交感神经刺激的不足。
• Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for topical eye treatment of retinal neurodegenerative diseases
  申请人：FUNDACIÓ HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON-INSTITUT DE RECERCA

  公开号：US11013738B2

  公开（公告）日：2021-05-25

  The invention relates to dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, including saxagliptin and sitagliptin, for use in the topical eye treatment and/or prevention of retinal neurodegenerative diseases, in particular diabetic retinopathy and its associated microvascular impairment. The invention also encompasses pharmaceutical topical eye compositions for use in the topical treatment and/or prevention of these diseases.

  本发明涉及二肽基肽酶-4 抑制剂，包括沙格列汀和西他列汀，用于局部眼部治疗和/或预防视网膜神经退行性疾病，特别是糖尿病视网膜病变及其相关的微血管损伤。本发明还包括用于局部治疗和/或预防这些疾病的药用局部眼部组合物。
• [EN] PHOSPHAMIDE DERIVATIVE, METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHAMIDE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2017133517A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  公开了一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途。特别公开了一种通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体 (I)，其中，G、L、Q、s如说明书中所定义。