吉法酯 | 51-77-4

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 胃肠解痉药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 吉法酯
• 中文别名: [(2E)-3,7-二甲基辛-2,6-二烯基](4E,8E)-5,9,13-三甲基十四碳-4,8,12-三烯酸酯；[(2E)-3,7-二甲基辛-2,6-二烯基] (4E,8E)-5,9,13-三甲基十四碳-4,8,12-三烯酸酯；吉法酯中间体
• 英文名称: gefarnate
• 英文别名: 3,7-dimethyl-2,6-octadienyl 5,9,13-trimethyl-4,8,12-tetradecatrienoate；(4E,8E)-Farnesylacetic acid geranyl ester；(E)-Geranyl (E,E)-farnesylacetate；farnesil；trans-(4,5),trans-(8,9)-Farnesylessigsaeure-geranylester；[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl] (4E,8E)-5,9,13-trimethyltetradeca-4,8,12-trienoate
• CAS: 51-77-4
• 化学式: C₂₇H₄₄O₂
• 分子量: 400.645
• InChiKey: ZPACYDRSPFRDHO-ROBAGEODSA-N

物化性质

• 熔点：
  25°C
• 沸点：
  bp0.05 165-168°
• 密度：
  1.0044 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO:31.25(最大浓度 mg/mL);78.0(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  室温和干燥环境下使用。

制备方法与用途

吉法酯 用途

吉法酯主要用于治疗急性和慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡。它具有加速新陈代谢、调节肠胃机能和胃酸分泌，以及加强粘膜保护的作用，在临床上应用广泛。其合成路线研究对社会具有重要的意义。

根据目前的文献和国内外专利分析，采用橙花叔醇为原料得到法尼基乙酸甲酯（酯），水解后得到法尼基乙酸，再进行酯化反应最终得到法尼基乙酸香叶酯。该合成路线安全环保、使用易得的原料，并避免了苛刻的工艺要求，对设备和环境友好，适合工业化放大生产。

获得高纯度的中间体法尼基乙酸是至关重要的一步。

介绍

吉法酯（化学名为5,9,13-三甲基-4,8,12-十四碳三烯酸-3',7'-二甲基-2',6'-辛二烯醇酯）的合成路线显示，其结构中2'位和8位双键为E构型，而4位双键同时存在Z构型和E构型。由于吉法酯的质量标准尚未公开，有必要明确药品中4Z和4E两种构型的比例，以提供仿制药研究及药品质量控制的方法依据。

合成路线

尽管吉法酯已列入日本药典，但其有关物质的检查项未见报道。在化合物1合成工艺的研究中发现，其中间体、副产物等有关物质会影响产品质量。我们根据文献中的工艺路线（如下所示），合成了可能出现的三种有关物质：(3E,6E)-3,7,11-三甲基-1,3,6,10-十二碳四烯(A)、(4E,8E)-法尼基乙酸橙花醇酯(B)和(4Z,8E)-法尼基乙酸橙花醇酯(C)，为工艺研究、质量研究及质量标准的制定奠定了基础。

有关物质A是由反式橙花叔醇(2)在正丁酸催化下直接脱水形成，反应式如下：

物质B是在吉法酯产品制备过程中由(4E,8E)-法尼基乙酸(5)与香叶醇原料中含量较低的橙花醇缩合而成，反应式为：

物质C是由(4Z,8E)-法尼基乙酸(6)与香叶醇的同分异构体橙花醇缩合而成，反应式如下所示。

生物活性

吉法酯是一种研究胃炎和胃溃疡的药物，并且也用于干眼症的研究。在体外研究中，吉法酯以0.001、0.01或0.1 mg/mL的剂量增加黏蛋白分泌呈剂量依赖性，但在浓度为0.1 mg/mL时与对照组相比差异显著。吉法酯特异性地刺激了黏蛋白分泌。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-Geranyl α-(E,E)-farnesyl-α-p-tolylsulfonylacetate 在 disodium hydrogenphosphate 、 sodium amalgam 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 25.0h， 以73%的产率得到吉法酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Polyprenylacetones and -acetates; Application to a New Synthesis of Gefarnate

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1981-29599

文献信息

• CYCLOPROPYLAMINES AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150225379A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention is directed to cyclopropylamine derivatives which are LSD1 inhibitors useful in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及环丙胺衍生物，这些衍生物是LSD1抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• N-(HETERO)ARYL-PYRROLIDINE DERIVATIVES OF PYRAZOL-4-YL-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AND PYRROL-3-YL-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AS JANUS KINASE INHIBITORS
  申请人：Rodgers James D.

  公开号：US20100298334A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention relates to N-(hetero)aryl-pyrrolidine derivatives of Formula I: which are JAK inhibitors, such as selective JAK1 inhibitors, useful in the treatment of JAK-associated diseases including, for example, inflammatory and autoimmune disorders, as well as cancer.

  本发明涉及式I的N-(杂)芳基吡咯烷衍生物： 这些是JAK抑制剂，如选择性JAK1抑制剂，在治疗JAK相关疾病方面具有用处，例如炎症和自身免疫性疾病，以及癌症。
• [EN] NOVEL JAK1 SELECTIVE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS SÉLECTIFS DE JAK1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：LIANG CONGXIN

  公开号：WO2018067422A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The new 1H-furo[3,2-b]imidazo[4,5-d]pyridine derivatives are selective Jak1 kinase inhibitors useful in treating disorders related to Jak1 activities such as autoimmune diseases or disorders, inflammatory diseases or disorders, and cancer or neoplastic diseases or disorders.

  新型1H-呋喃[3,2-b]咪唑[4,5-d]吡啶衍生物是选择性的Jak1激酶抑制剂，用于治疗与Jak1活性相关的疾病，如自身免疫性疾病或紊乱、炎症性疾病或紊乱以及癌症或肿瘤性疾病或紊乱。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。