吉西他滨T9(ALFA/BETA混合物) | 1155863-81-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 吉西他滨T9(ALFA/BETA混合物)
• 英文名称: 1-(2-deoxy-2',2'-difluoro-3',5'-di-O-benzoyl-D-ribofuranosyl)-4-aminopyrimidin-2-one
• 英文别名: 2 Inverted exclamation mark-deoxy-3 inverted exclamation mark,5 inverted exclamation mark-di-o-benzoyl-2 inverted exclamation mark,2 inverted exclamation mark-difluorocytidine；[(2R,3R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3-benzoyloxy-4,4-difluorooxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 1155863-81-2
• 化学式: C₂₃H₁₉F₂N₃O₆
• 分子量: 471.417
• InChiKey: ZPUUYUUQQGBHBU-XXTRANHVSA-N

物化性质

• 沸点：
  608.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吉西他滨T9(ALFA/BETA混合物) 在 titanium(IV) isopropylate 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 甲基三苯氧基碘磷 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-amino-1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-[[1-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)ethylamino]methyl]oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  5'-氨基-2'，5'-二脱氧-2'，2'-二氟胞苷衍生物的合成作为新型抗癌核苷类似物

  摘要：

  为了鉴定抗癌核苷类似物，已经合成了新型的5'-氨基-2'，5'-二脱氧-2'，2'-二氟胞苷衍生物。设计并实施了几种合成路线，这些路线依靠S N 2置换或还原胺化来提供所需的衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.11.018
• 作为产物：
  描述：

  2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-甲磺酸酯 、 N-(三甲基硅基)-2-(三甲基硅氧基)-4-嘧啶胺 在 四氯化锡 、 四丁基碘化铵 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 吉西他滨T9(ALFA/BETA混合物)
  参考文献：
  名称：

  N 4-酰基胞嘧啶的立体选择性N-糖基化和吉西他滨的有效合成

  摘要：

  通过在吉西他滨合成的糖基化步骤中各种N 4保护的胞嘧啶衍生物的系统比较，使用N 4 -Bz胞嘧啶和2,2'-二氟核糖基甲磺酸酯的异头混合物，实现了高β-立体选择性和高产率的TBAI催化的N-糖基化。捐赠者。随后的整体脱保护有效地赋予了吉西他滨。同时，还鉴定出该N-糖基化的异头氯化物中间体和氟化物置换的副产物。这种新的糖基化方法揭示了N 4的重要性嘧啶核苷立体选择性制备中的β-保护，也为吉西他滨目前的工业生产提供了潜在的替代方法。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.01.027

文献信息

• Inactivation of <i>Lactobacillus leichmannii</i> Ribonucleotide Reductase by 2′,2′-Difluoro-2′-deoxycytidine 5′-Triphosphate: Covalent Modification
  作者：Gregory J. S. Lohman、JoAnne Stubbe

  DOI：10.1021/bi902132u

  日期：2010.2.23

  nucleoside triphosphates to deoxynucleotides and is rapidly (<30 s) inactivated by 1 equiv of 2′,2′-difluoro-2′-deoxycytidine 5′-triphosphate (F2CTP). [1′-3H]- and [5-3H]F2CTP were synthesized and used independently to inactivate RNR. Sephadex G-50 chromatography of the inactivation mixture revealed that 0.47 equiv of a sugar was covalently bound to RNR and that 0.71 equiv of cytosine was released. Alternatively

  来自莱希曼乳杆菌的核糖核苷酸还原酶 (RNR) 是一种 76 kDa 单体，使用腺苷钴胺素 (AdoCbl) 作为辅助因子，催化核苷三磷酸转化为脱氧核苷酸，并被 1 当量的 2',2'-二氟快速（<30 秒）灭活-2'-脱氧胞苷5'-三磷酸（F 2 CTP）。合成了[1'- 3 H]-和[5- 3 H]F 2 CTP并独立用于灭活RNR。灭活混合物的 Sephadex G-50 色谱显示，0.47 当量的糖与 RNR 共价结合，并且释放了 0.71 当量的胞嘧啶。或者，在未煮沸的情况下通过 SDS-PAGE 对失活的 RNR 进行分析，导致 33% 的 RNR 迁移为 110 kDa 蛋白质。用 [1'- 3 H]F 2 CTP 和 [1'- 2 H]F 2 CTP的混合物灭活 RNR ，然后用 NaBH 4还原，用碘乙酰胺烷基化，胰蛋白酶消化，并对所得肽进行 HPLC 分离通过MALDI-TOF质谱(MS)分离鉴定出RNR
• Process of Making 2-Deoxy-2,2-Difluoro-D-Ribofuranosyl Nucleosides and Intermediates Therefor
  申请人：Henschke Julian Paul

  公开号：US20100056771A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  A compound of formula (A) or salt thereof: wherein each of R 1 , R 2 , and R 3 independently represents hydrogen, alkyl, aryl, acyl, sulfonyl, or silyl; P represents hydrogen or a hydroxy protective group. This compound may be used an intermediate for making a 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl nucleosides, such as gemcitabine.

  公式（A）的化合物或其盐：其中R1、R2和R3分别代表氢、烷基、芳基、酰基、磺酰基或硅基；P代表氢或羟基保护基团。该化合物可用作制备2-脱氧-2,2-二氟-D-核糖呋喃核苷类药物，如吉西他滨的中间体。
• US8168766B2
  申请人：——

  公开号：US8168766B2

  公开（公告）日：2012-05-01