N-(1-ethylcyclopentyl)-N-(2-hydroxyethyl)-2-{3-hydroxy-4-[2-((2-hydroxyethyl){1-methyl-1-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]ethyl}carbamoyl)-4-methylphenyl]butyl}benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 英文名称: N-(1-ethylcyclopentyl)-N-(2-hydroxyethyl)-2-{3-hydroxy-4-[2-((2-hydroxyethyl){1-methyl-1-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]ethyl}carbamoyl)-4-methylphenyl]butyl}benzamide
• 英文别名: 2-[4-[2-[(1-ethylcyclopentyl)-(2-hydroxyethyl)carbamoyl]phenyl]-2-hydroxy-butyl]-N-(2-hydroxyethyl)-5-methyl-N-[1-methyl-1-[4-(2-morpholinoethoxy)phenyl]ethyl]benzamide；2-[4-[2-[(1-ethylcyclopentyl)-(2-hydroxyethyl)carbamoyl]phenyl]-2-hydroxybutyl]-N-(2-hydroxyethyl)-5-methyl-N-[2-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]propan-2-yl]benzamide
• 化学式: C₄₅H₆₃N₃O₇
• 分子量: 758.011
• InChiKey: XGJBWTYWJMOKBK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲基苯甲酸 在 sodium tetrahydroborate 、 草酰氯 、 四丁基氟化铵 、 仲丁基锂 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 62.83h， 生成 N-(1-ethylcyclopentyl)-N-(2-hydroxyethyl)-2-{3-hydroxy-4-[2-((2-hydroxyethyl){1-methyl-1-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]ethyl}carbamoyl)-4-methylphenyl]butyl}benzamide
  参考文献：
  名称：

  通过基于蛋白质结构的迭代设计生成的HIV-1蛋白酶的双叔酰胺抑制剂。

  摘要：

  已经鉴定出一系列有效的HIV蛋白酶非肽抑制剂。利用与HIV蛋白酶结合的化合物3的结构，设计并制备了双叔酰胺抑制剂9。发现化合物9的效力是3的约17倍，并且9的蛋白质-配体复合物的结构显示抑制剂相对于3以反向结合模式结合。对9的蛋白质-配体复合物的检查表明有几种修饰在P1和P1'的口袋中。通过这些修饰，有可能将抑制剂的活性再提高100倍，从而突出了晶体学反馈在抑制剂设计中的实用性。发现这些化合物在细胞培养中具有良好的抗病毒活性，对HIV蛋白酶具有选择性，并且可以在三种动物模型中口服获得。

  DOI：

  10.1021/jm960092w

文献信息

• Bis Tertiary Amide Inhibitors of the HIV-1 Protease Generated via Protein Structure-Based Iterative Design
  作者：Michael Melnick、Siegfried H. Reich、Kathy K. Lewis、Lennert J. Mitchell、Dzuy Nguyen、Anthony J. Trippe、Heather Dawson、Jay F. Davies、Krzysztof Appelt、Bor-Wen Wu、Linda Musick、Dan K. Gehlhaar、Stephanie Webber、Bhasker Shetty、Maha Kosa、Deborah Kahil、Dominic Andrada

  DOI：10.1021/jm960092w

  日期：1996.1.1

  A series of potent nonpeptide inhibitors of the HIV protease have been identified. Using the structure of compound 3 bound to the HIV protease, bis tertiary amide inhibitor 9 was designed and prepared. Compound 9 was found to be about 17 times more potent than 3, and the structure of the protein-ligand complex of 9 revealed the inhibitor binds in an inverted binding mode relative to 3. Examination

  已经鉴定出一系列有效的HIV蛋白酶非肽抑制剂。利用与HIV蛋白酶结合的化合物3的结构，设计并制备了双叔酰胺抑制剂9。发现化合物9的效力是3的约17倍，并且9的蛋白质-配体复合物的结构显示抑制剂相对于3以反向结合模式结合。对9的蛋白质-配体复合物的检查表明有几种修饰在P1和P1'的口袋中。通过这些修饰，有可能将抑制剂的活性再提高100倍，从而突出了晶体学反馈在抑制剂设计中的实用性。发现这些化合物在细胞培养中具有良好的抗病毒活性，对HIV蛋白酶具有选择性，并且可以在三种动物模型中口服获得。