吡咯咪唑 | 442-52-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 抗组胺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 吡咯咪唑
• 中文别名: 1-[(4-氯苯基)甲基]-2-(1-吡咯烷甲基)-1H-苯并咪唑
• 英文名称: clemizole
• 英文别名: 1-(4-chlorobenzyl)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-1H-benzo[d]imidazole；1-(4-chlorobenzyl)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-1H-benzimidazole；clemizole hydrochloride；clemezol；clemizol；1-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzimidazole
• CAS: 442-52-4
• 化学式: C₁₉H₂₀ClN₃
• 分子量: 325.841
• InChiKey: CJXAEXPPLWQRFR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  239-241℃
• 沸点：
  506.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥16.2 mg/mL；乙醇中≥95.8 mg/mL
• 保留指数：
  2620;2600;2660;2590

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  21.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

吡咯咪唑，又称为1-[(4-氯苯基)甲基]-2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并咪唑或克立咪唑，具有抗组胺作用，并表现出中等程度的镇静效果及明显的止痒作用。最新研究发现它对丙型肝炎病毒有抑制作用。该药物还能延长心房肌的有效不应期，并在治疗心房扑动方面有所报道。

生物活性

Clemizole 是第一代组胺受体 (H1 receptor) 拮抗剂，能有效抑制行为性和电生理癫痫活动。此外，它对丙型肝炎的感染具有潜在疗效，并可有效地抑制 TRPC5 离子通道。

目标	值
H1 受体
TRPC5

体外研究

Clemizole 氢氯化物在细胞培养中被发现能抑制由 NS4B 的 RNA 结合介导的丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 复制，且对宿主细胞毒性较低。对于 W55R 突变株 J6/JFH RNA，Clemizole 的 EC₅₀约为 18 µM（2.25 倍于野生型 RNA 的 EC₅₀)。它是一种新型 TRPC5 阻断剂，在低微摩尔范围内高效阻断 TRPC5 离子流和钙离子进入 (IC₅₀=1.0-1.3 µM)。Clemizole 对 TRPC5 的选择性为 6 倍（TRPC4β, IC₅₀=6.4 µM），几乎对 TRPC3 和 TRPC6 的选择性分别为 10 倍和 11 倍。Clemizole 氢氯化物的半最大抑制浓度为 1.1 µM，浓度依赖性的阻断 TRPC5 证实了这一点，并显示了一个接近于 1.1±0.04 µM 的 IC₅₀。

体内研究

Clemizole 氢氯化物在 C57BL/6J 小鼠中的血浆半衰期出人意料地短（测量值为 0.15 小时），它被迅速代谢成葡萄糖醛酸 (M14) 和脱烷基代谢物 (M12)，以及多种较少的代谢产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡咯咪唑 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以242 mg的产率得到盐酸氯咪唑
  参考文献：
  名称：

  1-（4-氯苄基）-2-（吡咯烷-1-基甲基）-1 H-苯并咪唑（clemizole）的类似物对血红素加氧酶2活性的选择性抑制：探索N -1位置取代基的作用

  摘要：

  合成了几种基于1-（4-氯苄基）-2-（吡咯烷-1-基甲基）-1H-苯并咪唑（clemizole）的前导结构的类似物，并将其作为血红素加氧酶（HO）的新型抑制剂。发现许多化合物对HO-2同工酶（组成型）有效且高度选择性，并且对HO-1同工酶（诱导型）的抑制活性明显较低。这些化合物代表了HO-2活性的强效和选择性抑制剂的首次报道，并补充了我们的选择性HO-1抑制剂套件。该研究已经揭示出许多基于血红素加氧酶抑制作用的候选药物，这些药物可能具有潜在的药理和治疗用途。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.050
• 作为产物：
  描述：

  2-(甲基硫代)苯并咪唑 在 hexaammonium heptamolybdate tetrahydrate 、 Eosin Y 、 双氧水 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 吡咯咪唑
  参考文献：
  名称：

  曙红Y促进芳香砜的无金属氨基甲基化

  摘要：

  报道了杂环与有机染料的光催化氨甲基化。通过氨基甲基自由基形成的 C-C 键可以一步获得一系列功能化的杂环，而无需过渡金属。

  DOI：

  10.1002/chem.202102124

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BENZYLAMINE COMPOUNDS, THEIR USE IN MEDICINE, AND IN PARTICULAR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS (HCV) INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZYLAMINE SUBSTITUÉS, LEUR UTILISATION EN MÉDECINE, EN PARTICULIER DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C (VHC)
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013064538A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention provides compounds of the formula (I): or a salt, N-oxide or tautomer thereof, wherein A is CH, CF or nitrogen; E is CH, CF or nitrogen; and R0 is hydrogen or C1-2 alkyl; R1a is selected from CONH2; CO2H; an optionally substituted acyclic C1-8 hydrocarbon group; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R2 is selected from hydrogen and a group R2a; R2a is selected from an optionally substituted acyclic d-8 hydrocarbon group; an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 or 2 ring members are heteroatom ring members selected from O, N and S; and an optionally substituted bicyclic heterocyclic group of 9 or 10 ring members, of which 1 or 2 ring members are nitrogen atoms; wherein at least one of R1 and R2 is other than hydrogen; R3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R4a is selected from halogen; cyano; C1-4 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; hydroxy-C1-4 alkyl; and C1-2 alkoxy-C1-4 alkyl; R5 is selected from hydrogen and a substituent R5a; and R5a is selected from C1-2 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-3 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; halogen; cyclopropyl; cyano; and amino, The compounds have activity against hepatitis C virus and can be used in the prevention or treatment of hepatitis C viral infections.

  该发明提供了以下式（I）的化合物，或其盐、N-氧化物或互变异构体，其中A为CH、CF或氮；E为CH、CF或氮；R0为氢或C1-2烷基；R1a选自CONH2；CO2H；一个可选择取代的非环状C1-8碳氢化合物基团；以及一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个是从O、N和S中选择的杂原子环成员；R2选自氢和一个基团R2a；R2a选自一个可选择取代的非环状d-8碳氢化合物基团；一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1或2个环成员是从O、N和S中选择的杂原子环成员；以及一个可选择取代的含有9或10个环成员的双环杂环基团，其中1或2个环成员是氮原子；其中R1和R2中至少一个不是氢；R3选自一个可选择取代的含有0、1、2或3个从N、O和S中选择的杂原子环成员的3至10个成员的单环或双环碳环或杂环环；R4a选自卤素；氰基；C1-4烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-4烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；羟基-C1-4烷基；和C1-2烷氧基-C1-4烷基；R5选自氢和一个取代基R5a；R5a选自C1-2烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-3烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；卤素；环丙基；氰基；和氨基。这些化合物对丙型肝炎病毒具有活性，并可用于预防或治疗丙型肝炎病毒感染。
• [EN] COMPOUNDS AS MODULATORS OF TIGIT SIGNALLING PATHWAY<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION DE TIGIT
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2018047139A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The present invention relates to compound of formula (I) as therapeutic agents to modulate the TIGIT signalling pathway. The invention also encompasses the use of the compound of formula (I) or a stereoisomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of diseases or disorders mediated by TIGIT.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），作为调节TIGIT信号通路的治疗剂。该发明还涵盖了利用化合物（I）或其立体异构体或其药学上可接受的盐来治疗由TIGIT介导的疾病或紊乱。
• [EN] ROR-GAMMA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE ROR-GAMMA
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019063748A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present invention relates to compounds of formula I and pharmaceutical compositions comprising compounds of formula I. Compounds of Formula I are useful in treatment of inflammatory, metabolic or autoimmune diseases which are mediated by RORy.

  本发明涉及公式I的化合物和包含公式I化合物的药物组合物。公式I的化合物在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性或自身免疫性疾病方面是有用的。
• [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2020229982A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The present disclosure provides antibody drug conjugates comprising STING modulators. Also provided are compositions comprising the antibody drug conjugates. The compounds and compositions are useful for stimulating an immune response in a subject in need thereof. Formula (I):

  本公开提供包含STING调节剂的抗体药物结合物。还提供了包含该抗体药物结合物的组合物。这些化合物和组合物对于刺激需要免疫反应的受试者是有用的。公式（I）:
• [EN] THERAPEUTIC METHODS<br/>[FR] PROCÉDÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2013025992A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention features a method for the treatment of Hepatitis C in a human in need thereof comprising administering a compound of Formulas (II) or (IIB) described herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with one or more alternative Hepatitis C therapeutic agents

  本发明涉及一种治疗丙型肝炎的方法，包括在需要的人体内给予本文描述的II式或IIB式化合物或其药用盐与一种或多种替代丙型肝炎治疗药物的组合治疗

表征谱图