2-(5-(cyclopropylmethyl)-3-phenyl-4-(4-sulfamoylbenzyl)-1H-pyrazol-1-yl)thiazole-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(5-(cyclopropylmethyl)-3-phenyl-4-(4-sulfamoylbenzyl)-1H-pyrazol-1-yl)thiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[5-(Cyclopropylmethyl)-3-phenyl-4-[(4-sulfamoylphenyl)methyl]pyrazol-1-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid；2-[5-(cyclopropylmethyl)-3-phenyl-4-[(4-sulfamoylphenyl)methyl]pyrazol-1-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• 化学式: C₂₄H₂₂N₄O₄S₂
• 分子量: 494.595
• InChiKey: YECANFWMOCZDPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.88
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  128.17
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环丙乙酸 在 氯化亚砜 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 magnesium bromide ethyl etherate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 17.75h， 生成 2-(5-(cyclopropylmethyl)-3-phenyl-4-(4-sulfamoylbenzyl)-1H-pyrazol-1-yl)thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  有效的细胞活性吡唑类乳酸脱氢酶 (LDH) 抑制剂的发现和优化

  摘要：

  我们报告了一系列新型吡唑类人乳酸脱氢酶 (LDH) 抑制剂的发现和药物化学优化。定量高通量筛选范例的利用促进了命中鉴定，而基于结构的设计和多参数优化使得能够开发出对 LDH 酶活性具有有效酶促和基于细胞抑制作用的化合物。 63等先导化合物在 MiaPaCa2 胰腺癌和 A673 肉瘤细胞中表现出对 LDHA 和 LDHB 的低 nM 抑制作用、对乳酸产生的亚微摩尔抑制作用以及对糖酵解的抑制作用。此外，使用细胞热位移测定 (CETSA) 证明了先导化合物对 LDHA 的强大靶向作用，并通过 SPR 确定了药物-靶标停留时间。对这些数据的分析表明，药物靶点停留时间（解离速率）可能是获得对该癌症代谢靶点的有效细胞抑制的一个重要因素。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00941

文献信息

• Small molecule inhibitors of lactate dehydrogenase and methods of use thereof
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HE

  公开号：US10351532B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  Provided is a compound of formula (I), in which Ar1, R1, U, V, W, X, and p are as described herein. Also provided are methods of using a compound of formula (I), including a method of treating cancer, a method of treating a patient with cancer cells resistant to an anti-cancer agent, and a method of inhibiting lactate dehydrogenase A (LDHA) and/or lactate dehydrogenase B (LDHB) activity in a cell.

  提供了一种式（I）化合物，其中 Ar1、R1、U、V、W、X 和 p 如本文所述。还提供了使用式（I）化合物的方法，包括治疗癌症的方法、治疗对抗癌剂有抗药性的癌细胞患者的方法，以及抑制细胞中乳酸脱氢酶 A（LDHA）和/或乳酸脱氢酶 B（LDHB）活性的方法。
• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF LACTATE DEHYDROGENASE AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：EP3240785B1

  公开（公告）日：2021-07-07
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF LACTATE DEHYDROGENASE AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITE MOLÉCULE DE LACTATE DÉSHYDROGÉNASE ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2016109559A2

  公开（公告）日：2016-07-07

  Provided is a compound of formula (I)[Formula (I) should be inserted here], in which Ar1, R1, U, V, W, X, and p are as described herein. Also provided are methods of using a compound of formula (I), including a method of treating cancer, a method of treating a patient with cancer cells resistant to an anti-cancer agent, and a method of inhibiting lactate dehydrogenase A (LDHA) and/ or lactate dehydrogenase B (LDHB) activity in a cell.