((1S)-1-((((1S)-1-benzyl-2,3-dioxo-3-(cyclopropylamino)propyl)amino)carbonyl)-3-methylbutyl)carbamic acid 5-methoxy-3-oxapentyl ester | 854402-59-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ((1S)-1-((((1S)-1-benzyl-2,3-dioxo-3-(cyclopropylamino)propyl)amino)carbonyl)-3-methylbutyl)carbamic acid 5-methoxy-3-oxapentyl ester
• 英文别名: SNJ-1945；((1S)-1-((((1S)-1-Benzyl-3-(cyclopropylamino)-2,3-dioxopropyl)amino)carbonyl)-3-methylbutyl)carbamic acid 5-methoxy-3-oxapentyl ester；2-(2-methoxyethoxy)ethyl N-[(2S)-1-[[(2S)-4-(cyclopropylamino)-3,4-dioxo-1-phenylbutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 854402-59-8
• 化学式: C₂₅H₃₇N₃O₇
• 分子量: 491.585
• InChiKey: PMEQLUMDXFJNRY-SFTDATJTSA-N

物化性质

• 熔点：
  127.9-128.7 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:0.0(最大浓度 mg/mL);0.0(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

SNJ-1945 是一种钙蛋白酶抑制剂，它不仅具有更好的视网膜渗透性、高口服生物利用度和长半衰期，还能挽救无脑畸形的缺陷功能。此外，SNJ-1945 能够保护 SH-SY5Y 细胞免受 MPP(+) 和鱼藤酮的侵害，并在体外和体内减少鼠视网膜细胞死亡。更为重要的是，SNJ-1945 具有良好的水溶性，在作为心脏停搏液时能够通过抑制 α-fodrin 的蛋白水解来防止 KCl 骤停再灌注损伤，从而保护心脏不受与总 Ca(2+) 处理受损相关的影响。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  二乙二醇单甲醚 在 sodium hydroxide 、 戴斯-马丁氧化剂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 ((1S)-1-((((1S)-1-benzyl-2,3-dioxo-3-(cyclopropylamino)propyl)amino)carbonyl)-3-methylbutyl)carbamic acid 5-methoxy-3-oxapentyl ester
  参考文献：
  名称：

  Exploration of orally available calpain inhibitors: Peptidyl α-ketoamides containing an amphiphile at P3 site

  摘要：

  A novel series of dipeptidyl alpha-ketoamide derivatives with amphiphile was designed and synthesized as water-soluble calpain inhibitors. The introduction of amphiphiles at the P3 site increased water solubility without loss of membrane permeability and provided the oral available inhibitors. Extension of the ethylene glycol chain at the P3 site led to an improvement in persistence of plasma levels. In particular, introduction of a combination of a diethylene glycol methyl ether moiety at the P3 site, a phenylalanine residue at the P1 site and a cyclopropyl moiety at the P' site was the most effective modification for an increase in plasma drug exposure. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.04.059

文献信息

• [EN] ALPHA-KETOAMIDE DERIVATIVE, AND PRODUCTION METHOD AND USE THEREOF<br/>[FR] DERIVE D'ALPHA-CETOAMIDE, SON PROCEDE DE PRODUCTION ET D'UTILISATION
  申请人：SENJU PHARMA CO

  公开号：WO2005056519A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  The present invention provides a compound represented by the formula (I): (INSERT CHEMICAL FORMULA) (wherein R1 is a lower alkyl substituted by a lower alkoxy or a heterocyclic group, or a heterocyclic group; R2 is a lower alkyl optionally substituted by a phenyl; and R3 is a lower alkyl optionally substituted by a halogen, a lower alkoxy or a phenyl, or a fused polycyclic hydrocarbon group), which is well absorbed orally, exhibits durability of good blood level and has potent calpain inhibitory activity.

  本发明提供了一种化合物，其化学式表示为（I）：（插入化学式）（其中R1是由低烷基取代的低烷氧基或杂环基，或者是杂环基；R2是可选择地由苯基取代的低烷基；R3是可选择地由卤素、低烷氧基或苯基取代的低烷基，或者是融合的多环碳氢基），该化合物在口服后被很好地吸收，表现出良好的血液水平持久性，并具有强大的钙蛋白酶抑制活性。
• COMPOSITION FOR TREATMENT AND/OR PREVENTION OF PERIPHERAL NERVE DISORDER
  申请人：OSAKA CITY UNIVERSITY

  公开号：US20190314320A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present invention provides a means for treating and/or preventing peripheral nerve disorder by facilitating regeneration of peripheral nerves. Specifically, the present invention provides a composition for treating and/or preventing peripheral nerve disorder comprising a compound represented by the general formula (I): wherein R 1 is lower alkyl substituted with lower alkoxy, lower alkyl substituted with a heterocyclic group, a heterocyclic group, or a group represented by the formula (IIa): R 4 O—R 5  m (IIa) wherein R 4 is lower alkyl, R 5 is lower alkylene, and m is an integer of 1 to 6; R 2 is lower alkyl optionally substituted with phenyl; and R 3 is lower alkyl optionally substituted with halogen, lower alkoxy, or phenyl; condensed polycyclic hydrocarbon; or hydrogen.

  本发明提供了一种治疗和/或预防外周神经障碍的方法，通过促进外周神经再生。具体地，本发明提供了一种用于治疗和/或预防外周神经障碍的组合物，包括由通式（I）表示的化合物： 其中R1为与低烷氧基取代的低烷基，与杂环基取代的低烷基，杂环基，或由式（IIa）表示的基团： R4O—R5m（IIa） 其中R4为低烷基，R5为低烷基烯，m为1至6的整数； R2为可选择地取代苯基的低烷基；和 R3为可选择地取代卤素，低烷氧基，或苯基的低烷基；缩合多环碳氢化合物；或氢。
• Alpha-ketoamide derivative, and production method and use thereof
  申请人：Shirasaki Yoshihisa

  公开号：US20070004643A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The present invention provides a compound represented by the formula (I): (wherein R 1 is a lower alkyl substituted by a lower alkoxy or a heterocyclic group, or a heterocyclic group; R 2 is a lower alkyl optionally substituted by a phenyl; and R 3 is a lower alkyl optionally substituted by a halogen, a lower alkoxy or a phenyl, or a fused polycyclic hydrocarbon group), which is well absorbed orally, exhibits durability of good blood level and has potent calpain inhibitory activity.

  本发明提供了一种化合物，其化学式表示为(I):(其中，R1是一个低烷基，该低烷基被低烷氧基或杂环基取代，或者是一个杂环基；R2是一个低烷基，可选地被苯基取代；R3是一个低烷基，可选地被卤素、低烷氧基或苯基取代，或者是一个融合的多环碳氢基)，该化合物口服吸收良好，血液水平持久，具有强大的钙蛋白酶抑制活性。
• SOLID DISPERSION OF ALPHA-KETOAMIDE DERIVATIVES
  申请人：CHEN Andrew Xian

  公开号：US20120016020A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  A solid dispersion comprising ((1S)-1-((((1S)-1-benzyl-2,3-dioxo-3-(cyclopropylamino)propyl)amino)carbonyl)-3-methylbutyl)carbamic acid 5-methoxy-3-oxapentyl ester made amorphous in the presence of a water-soluble cellulosic polymer has improved storage stability. The solid dispersion also has improved solubility for an improved bioavailability.

  一种固体分散体，包括((1S)-1-((((1S)-1-苄基-2,3-二氧杂环丙基)氨基)甲酰)-3-甲基丁基)氨基甲酸5-甲氧基-3-氧代戊基酯，在水溶性纤维素聚合物的存在下变为非晶态，具有改善的贮存稳定性。该固体分散体还具有改善的溶解度，以提高生物利用度。
• LISSENCEPHALY THERAPEUTIC AGENT
  申请人：Osaka City University

  公开号：EP2647386B1

  公开（公告）日：2018-09-05