(2R,6R,7R,8S,8aS)-7,8-bis(benzyloxy)-2-phenylhexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl 2,2,2-trichloroacetimidate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃二恶英
• 英文名称: (2R,6R,7R,8S,8aS)-7,8-bis(benzyloxy)-2-phenylhexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl 2,2,2-trichloroacetimidate
• 英文别名: [(2R,4aR,6R,7R,8S,8aS)-2-phenyl-7,8-bis(phenylmethoxy)-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl] 2,2,2-trichloroethanimidate
• 化学式: C₂₉H₂₈Cl₃NO₆
• 分子量: 592.903
• InChiKey: RUWQCKVLXFTLBX-WNJOOUCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,6R,7R,8S,8aS)-7,8-bis(benzyloxy)-2-phenylhexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl 2,2,2-trichloroacetimidate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (2R,3S,4S,5R,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-(((2S,3S,4R)-3,4-bis(benzoyloxy)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)octadecyl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  使用光可开关的半乳糖神经酰胺对细胞因子生产的光学控制。

  摘要：

  α-半乳糖苷神经酰胺是糖鞘脂，在癌症免疫治疗中显示出希望。由CD1d呈递后，它们激活天然杀伤性T细胞（NKT），从而产生多种促炎和免疫调节细胞因子。在此，我们报告了KRN-7000的光致变色衍生物的合成和生物学评估，其活性可以通过光调节。基于已建立的结构-活性关系，我们设计了该糖脂的光开关类似物，以控制促炎性细胞因子（如IFN-γ）的产生。偶氮苯衍生物α‐GalACer‐4在370 nm光线下激活时，其效力比KRN‐7000本身强。这种类型的光脂可以提高我们对细胞因子产生的机械理解，并可以为光免疫疗法开辟新的方向。

  DOI：

  10.1002/chem.201905279
• 作为产物：
  描述：

  beta-D-半乳糖五乙酸酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氟化硼乙醚 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.33h， 生成 (2R,6R,7R,8S,8aS)-7,8-bis(benzyloxy)-2-phenylhexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl 2,2,2-trichloroacetimidate
  参考文献：
  名称：

  使用光可开关的半乳糖神经酰胺对细胞因子生产的光学控制。

  摘要：

  α-半乳糖苷神经酰胺是糖鞘脂，在癌症免疫治疗中显示出希望。由CD1d呈递后，它们激活天然杀伤性T细胞（NKT），从而产生多种促炎和免疫调节细胞因子。在此，我们报告了KRN-7000的光致变色衍生物的合成和生物学评估，其活性可以通过光调节。基于已建立的结构-活性关系，我们设计了该糖脂的光开关类似物，以控制促炎性细胞因子（如IFN-γ）的产生。偶氮苯衍生物α‐GalACer‐4在370 nm光线下激活时，其效力比KRN‐7000本身强。这种类型的光脂可以提高我们对细胞因子产生的机械理解，并可以为光免疫疗法开辟新的方向。

  DOI：

  10.1002/chem.201905279

文献信息

• Concise synthesis of a new triterpenoid saponin from the roots of Gypsophila oldhamiana and its derivatives as α-glucosidase inhibitors
  作者：Qingchao Liu、Tiantian Guo、Fahui Li、Dong Li

  DOI：10.1039/c6nj01602b

  日期：——

  The first synthesis of the triterpenoid saponin 1 and its derivatives 2–3 was efficiently achieved in an efficient and practical strategy with an odourless 2-methyl-5-tert-butylphenyl (Mbp) thioglycoside and a N-phenyltrifluoroacetimidate donor as a key step, and their inhibitory activities against α-glucosidase and α-amylase were evaluated in vitro. The preliminary structure–activity relationship

  以无味的2-甲基-5-叔丁基苯基（Mbp）硫代糖苷和N-苯基三氟乙酰亚氨酸酯供体为关键步骤，有效而有效地实现了三萜皂苷1及其衍生物2-3的首次合成，和它们对α葡糖苷酶和α淀粉酶抑制活性进行评价体外。初步的结构-活性关系研究表明，C4-CHO和C4-CH 2 OH对α-葡萄糖苷酶抑制活性不是必需的。在这三种化合物中，化合物3表现出对α-葡萄糖苷酶的显着抑制活性，IC 50为值为9.17μM。根据Dixon图上的截距确定为9.35μM的K i，抗α-葡萄糖苷酶的更强皂苷3可能是非竞争性抑制模式。同时，计算化合物1-3的亲脂性，作为药理效力的预测。根据预测的log  P值，亲脂性可能与评估的生物学潜能相关。
• Alpha-galactosyl ceramide analogs and their use as immunotherapies
  申请人：Wong Chi-Huey

  公开号：US20080260774A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The present disclosure relates to synthetic alpha-galactosyl ceramide (α-GalCer) analogs, and their use as immunotherapies. In one aspect, a method of activating a cytokine response in a subject includes administering an effective amount of a compound to a subject, wherein the subject has an adaptive immune system that includes a population of cells, the population including at least one lymphocyte and at least one antigen-presenting cell, and wherein the compound is represented by the structure of formula 1: wherein, n is 0 to 25; X is selected from O and S; R 1 is selected from H, CH 3 , and phenyl, where phenyl is optionally substituted with H, OH, OCH 3 , F, CF 3 , phenyl, phenyl-F, C 1 -C 6 alkyl, or C 2 -C 6 branched alkyl; R 2 is selected from OH and H; R 3 is selected from C 1 -C 15 alkyl, and phenyl, where phenyl is optionally substituted with H, OH, OCH 3 , F, CF 3 , phenyl, C 1 -C 6 alkyl, or C 2 -C 6 branched alkyl; R 4 is selected from OH, OSO 3 H, OSO 3 Na, and OSO 3 K; and R 5 is selected from CH 2 OH and CO 2 H; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; forming a complex between the compound and the antigen-presenting cell, wherein the formation of the complex results in the activation of a receptor on the lymphocyte; and activating the lymphocyte to produce the cytokine response.

  本公开涉及合成α-半乳糖基鞘氨醇（α-GalCer）类似物及其用作免疫疗法的方法。在一方面，激活受试者的细胞因子反应的方法包括向受试者施用化合物的有效量，其中，受试者具有自适应免疫系统，包括细胞群体，该群体包括至少一个淋巴细胞和至少一个抗原呈递细胞，化合物由结构式1表示：其中，n为0至25；X选自O和S；R1选自H、CH3和苯基，其中苯基可选地用H、OH、OCH3、F、CF3、苯基、苯基-F、C1-C6烷基或C2-C6支链烷基取代；R2选自OH和H；R3选自C1-C15烷基和苯基，其中苯基可选地用H、OH、OCH3、F、CF3、苯基、C1-C6烷基或C2-C6支链烷基取代；R4选自OH、OSO3H、OSO3Na和OSO3K；R5选自CH2OH和CO2H；或其药学上可接受的盐；在化合物和抗原呈递细胞之间形成复合物，复合物的形成导致淋巴细胞上的受体被激活；并激活淋巴细胞产生细胞因子反应。
• WO2007/35717
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Structure-Based Discovery of Glycolipids for CD1d-Mediated NKT Cell Activation:  Tuning the Adjuvant versus Immunosuppression Activity
  作者：Masakazu Fujio、Douglass Wu、Raquel Garcia-Navarro、David D. Ho、Moriya Tsuji、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1021/ja062740z

  日期：2006.7.19

  Introduction of an aromatic group into the fatty acyl chain of alpha-GalCer modulates the activity and selectivity of IFN-gamma/IL-4 secretion through CD1d-mediated activation of NKT cells. Compound 14-16 are more potent than alpha-Galcer and biased for IFN-gamma than for IL-4. These new glycolipids may find use as adjuvants or as antimetastatic agents.
• Optical Control of Cytokine Production Using Photoswitchable Galactosylceramides
  作者：Nina Hartrampf、Toshiyuki Seki、Andreas Baumann、Philip Watson、Nynke A. Vepřek、Belinda E. Hetzler、Anja Hoffmann‐Röder、Moriya Tsuji、Dirk Trauner

  DOI：10.1002/chem.201905279

  日期：2020.4.6

  CD1d, they activate natural killer T cells (NKT), which results in the production of a variety of pro‐inflammatory and immunomodulatory cytokines. Herein, we report the synthesis and biological evaluation of photochromic derivatives of KRN‐7000, the activity of which can be modulated with light. Based on established structure–activity relationships, we designed photoswitchable analogues of this glycolipid

  α-半乳糖苷神经酰胺是糖鞘脂，在癌症免疫治疗中显示出希望。由CD1d呈递后，它们激活天然杀伤性T细胞（NKT），从而产生多种促炎和免疫调节细胞因子。在此，我们报告了KRN-7000的光致变色衍生物的合成和生物学评估，其活性可以通过光调节。基于已建立的结构-活性关系，我们设计了该糖脂的光开关类似物，以控制促炎性细胞因子（如IFN-γ）的产生。偶氮苯衍生物α‐GalACer‐4在370 nm光线下激活时，其效力比KRN‐7000本身强。这种类型的光脂可以提高我们对细胞因子产生的机械理解，并可以为光免疫疗法开辟新的方向。