8-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]dioxepine-2-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 8-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]dioxepine-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 7-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2Hbenzo[b][1,4]dioxepine-4-carboxylic acid methyl ester；Methyl 7-methyl-3-oxo-1,5-benzodioxepine-4-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₂O₅
• 分子量: 236.224
• InChiKey: ZWGLLTDVKICXTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二羟基甲苯 在 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.57h， 生成 8-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]dioxepine-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过具有定性嗅觉评估的新型合成路线合成苯并二氧戊环酮类似物

  摘要：

  海洋气味剂代表香料工业中的次要但不同类的物质，其7-甲基-2 ħ -1,5-苯并二氧-3-（4 ħ） -酮（1）的商业上称为使Calone 1951 ®，合成海洋香气化学领域的第一名。为了确定哪个的特性海洋气味的程度使Calone 1951 ®对应于在该分子的苯并部分取代，各种芳族取代基分别并入benzodioxepinone结构（方案1，表3）。鉴于在将专利文献推导类似物12 – 18时遇到的困难尤其是具有吸电子取代基的那些，实施了一种替代的合成方案，用于以有利的产率构建所有类似物（方案4，表3）。通过表氯醇的环氧裂解（方案3）形成羟基保护的二卤代烷基化剂24 ，使醚化反应有利于二卤代取代和随后的分子内环封闭（26a – g）。THP脱保护，然后将醇27a – g氧化为酮12 – 18提供了苯并二氧杂戊酮产品的一般途径。取代基性质对气味活性的影响揭示了嗅觉特性的不同范围（表4）。

  DOI：

  10.1002/hlca.200790085

文献信息

• KI-catalysed synthesis of 4-methylcatechol dimethylacetate and fragrant compound Calone 1951®
  作者：Ya-Zheng Zhang、Qian Yang、Shao-Jian Huang、Zi-Ping Luo、Wen-Ping Li、Li-Chun Dong

  DOI：10.2478/s11696-013-0359-z

  日期：2013.1.1

  Synthesis of the fragrant compound Calone 1951® from 4-methyl catechol and methyl bromoacetate entails three successive reactions: the Williamson reaction, Dieckmann condensation, and hydrolysis-decarboxylation reaction. In this paper, the synthesis of 4-methylcatechol dimethylacetate (MCDA) via the Williamson reaction by adding KI as catalyst was investigated. It was found that the addition of an appropriate amount of KI can significantly increase the product yield due to generation of methyl iodoacetate via the reaction between KI and methyl bromoacetate. The synthesised MCDA as well as Calone 1951® were first characterised by melting points, HPLC, IR, and NMR analyses. Next, the effect of the key operating factors on MCDA synthesis by the Williamson reaction was investigated and the optimum operating conditions were obtained via a group of orthogonal experiments. The verification experiments demonstrated that, under the optimum operating conditions, the MCDA yield could be increased from 78.5 % to 95.4 % by the addition of an appropriate amount of KI; the corresponding yield of Calone 1951® increased to 68 %.

  从对4-甲基邻苯二酚和溴乙酸甲酯的合成到香料化合物Calone 1951®，需要经过三个连续的反应：Williamson反应、Dieckmann缩合和水解-脱羧反应。本文研究了通过在Williamson反应中添加KI作为催化剂合成4-甲基邻苯二酚二甲酸酯（MCDA）。发现适量添加KI可以显著增加产物收率，因为KI与溴乙酸甲酯反应生成碘乙酸甲酯。合成的MCDA和Calone 1951®首先通过熔点、HPLC、IR和NMR分析进行表征。接下来，研究了Williamson反应中关键操作因素对MCDA合成的影响，并通过一组正交实验获得了最佳操作条件。验证实验证明，在最佳操作条件下，通过适量添加KI，MCDA产率可从78.5%提高至95.4%；相应的Calone 1951®产率提高至68%。
• Microwave assisted synthesis of the fragrant compound Calone 1951®
  作者：Britta Drevermann、Anthony Lingham、Helmut Hügel、Philip Marriott

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.11.045

  日期：2005.1

  Calone 1951(R), 7-methyl-benzo[b][1,4]dioxepin-3-one, possesses a strong marine, ozone note with floral nuances and is synthesised via a three-step procedure Using microwave irradiation. High yields were obtained. and reaction times reduced to a few minutes, allowing for an efficient and inexpensive synthesis of Calone 1951(R). (C) 2004 Published by Elsevier Ltd.
• Synthesis of Benzodioxepinone Analoguesvia a Novel Synthetic Route with Qualitative Olfactory Evaluation
  作者：Britta Drevermann、Anthony R. Lingham、Helmut M. Hügel、Philip J. Marriott

  DOI：10.1002/hlca.200790085

  日期：2007.5

  benzodioxepinone structure (Scheme 1, Table 3). In light of the difficulty experienced in applying patented literature to deriving the analogues 12–18, particularly those with electron-withdrawing substituents, an alternative synthetic scheme was implemented for the construction of all analogues in favorable yields (Scheme 4, Table 3). Formation of the hydroxy-protected dihalo alkylating agent 24via epoxide cleavage

  海洋气味剂代表香料工业中的次要但不同类的物质，其7-甲基-2 ħ -1,5-苯并二氧-3-（4 ħ） -酮（1）的商业上称为使Calone 1951 ®，合成海洋香气化学领域的第一名。为了确定哪个的特性海洋气味的程度使Calone 1951 ®对应于在该分子的苯并部分取代，各种芳族取代基分别并入benzodioxepinone结构（方案1，表3）。鉴于在将专利文献推导类似物12 – 18时遇到的困难尤其是具有吸电子取代基的那些，实施了一种替代的合成方案，用于以有利的产率构建所有类似物（方案4，表3）。通过表氯醇的环氧裂解（方案3）形成羟基保护的二卤代烷基化剂24 ，使醚化反应有利于二卤代取代和随后的分子内环封闭（26a – g）。THP脱保护，然后将醇27a – g氧化为酮12 – 18提供了苯并二氧杂戊酮产品的一般途径。取代基性质对气味活性的影响揭示了嗅觉特性的不同范围（表4）。