FTI-2392

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: FTI-2392
• 英文别名: propan-2-yl (2S)-2-[[4-[(1H-imidazol-5-ylmethylamino)methyl]-2-(2-methylphenyl)benzoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoate
• 化学式: C₂₇H₃₄N₄O₃S
• 分子量: 494.658
• InChiKey: IICFEJGVVLSJNF-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-硝基苯甲酸 在 palladium on activated charcoal N-甲基吡咯烷酮 、 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 4 A molecular sieve 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 tin(ll) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 200.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 反应 153.42h， 生成 FTI-2392
  参考文献：
  名称：

  拟肽蛋白法尼基转移酶抑制剂的体外和体内抗疟活性具有改善的膜通透性。

  摘要：

  合成了一系列FTI-2148蛋白法呢基转移酶抑制剂酯前药，以评估酯结构修饰对抗疟活性的影响，并进一步开发具有体内活性的法呢基转移酶抑制剂。对红细胞中恶性疟原虫的评估表明，所有研究的酯均表现出显着的抗疟活性，苄基酯16表现出最佳的抑制作用（ED50 = 150 nM）。此外，化合物16在小鼠体内表现出体内活性，并在50 mg kg（-1）day（-1）剂量下对伯氏疟原虫的寄生虫血症抑制了46.1％。与游离酸相比，酯的增强的抑制能力与改善的细胞膜通透性相一致。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.09.020

文献信息

• In vitro and in vivo antimalarial activity of peptidomimetic protein farnesyltransferase inhibitors with improved membrane permeability
  作者：Dora Carrico、Junko Ohkanda、Howard Kendrick、Kohei Yokoyama、Michelle A. Blaskovich、Cynthia J. Bucher、Frederick S. Buckner、Wesley C. Van Voorhis、Debopam Chakrabarti、Simon L. Croft、Michael H. Gelb、Saïd M. Sebti、Andrew D. Hamilton

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.09.020

  日期：2004.12

  inhibitor ester prodrugs of FTI-2148 (17) were synthesized in order to evaluate the effects of ester structure modification on antimalarial activity and for further development of a farnesyltransferase inhibitor with in vivo activity. Evaluation against P. falciparum in red blood cells showed that all the investigated esters exhibited significant antimalarial activity, with the benzyl ester 16 showing

  合成了一系列FTI-2148蛋白法呢基转移酶抑制剂酯前药，以评估酯结构修饰对抗疟活性的影响，并进一步开发具有体内活性的法呢基转移酶抑制剂。对红细胞中恶性疟原虫的评估表明，所有研究的酯均表现出显着的抗疟活性，苄基酯16表现出最佳的抑制作用（ED50 = 150 nM）。此外，化合物16在小鼠体内表现出体内活性，并在50 mg kg（-1）day（-1）剂量下对伯氏疟原虫的寄生虫血症抑制了46.1％。与游离酸相比，酯的增强的抑制能力与改善的细胞膜通透性相一致。