8-(((2S,4R)-1-acetyl-4-((isopropoxycarbonyl)amino)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)amino)-8-oxooctanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-(((2S,4R)-1-acetyl-4-((isopropoxycarbonyl)amino)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)amino)-8-oxooctanoic acid
• 英文别名: 8-[[(2S,4R)-1-acetyl-2-methyl-4-(propan-2-yloxycarbonylamino)-3,4-dihydro-2H-quinolin-6-yl]amino]-8-oxooctanoic acid
• 化学式: C₂₄H₃₅N₃O₆
• 分子量: 461.558
• InChiKey: RGQCVDYMUIHIFN-OXJNMPFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(((2S,4R)-1-acetyl-4-((isopropoxycarbonyl)amino)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)amino)-8-oxooctanoic acid 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.75h， 以76%的产率得到isopropyl ((2S,4R)-1-acetyl-6-(8-(hydroxylamino)-8-oxooctanamido)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  双HDAC / BET抑制剂作为新型表观遗传探针的结构设计†

  摘要：

  在本文中，我们描述了双重活性组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）/溴结构域和额外末端（BET）小分子工具抑制剂DUAL946（1）的设计和合成。利用我们广泛的表观遗传学工具箱，我们实现了具有活泼酸HDAC抑制剂（HDACi）图案的BET活性四氢喹啉（THQ）核心的功能化。通过体外生化和生物物理测试以及细胞裂解物中的化学旋转竞争实验，证实了BET和HDAC蛋白的双重抑制。在免疫细胞和癌细胞中，这种活性都转化为有效的细胞活性。

  DOI：

  10.1039/c3md00285c
• 作为产物：
  描述：

  isopropyl ((2S,4R)-1-acetyl-6-bromo-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate 在 copper(I) oxide 、 氨 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 8-(((2S,4R)-1-acetyl-4-((isopropoxycarbonyl)amino)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)amino)-8-oxooctanoic acid
  参考文献：
  名称：

  双HDAC / BET抑制剂作为新型表观遗传探针的结构设计†

  摘要：

  在本文中，我们描述了双重活性组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）/溴结构域和额外末端（BET）小分子工具抑制剂DUAL946（1）的设计和合成。利用我们广泛的表观遗传学工具箱，我们实现了具有活泼酸HDAC抑制剂（HDACi）图案的BET活性四氢喹啉（THQ）核心的功能化。通过体外生化和生物物理测试以及细胞裂解物中的化学旋转竞争实验，证实了BET和HDAC蛋白的双重抑制。在免疫细胞和癌细胞中，这种活性都转化为有效的细胞活性。

  DOI：

  10.1039/c3md00285c

文献信息

• The structure based design of dual HDAC/BET inhibitors as novel epigenetic probes
  作者：Stephen J. Atkinson、Peter E. Soden、Davina C. Angell、Marcus Bantscheff、Chun-wa Chung、Kathryn A. Giblin、Nicholas Smithers、Rebecca C. Furze、Laurie Gordon、Gerard Drewes、Inmaculada Rioja、Jason Witherington、Nigel J. Parr、Rab K. Prinjha

  DOI：10.1039/c3md00285c

  日期：——

  Herein we describe the design and synthesis of a dual active histone deacetylase (HDAC)/bromodomain and extra terminal (BET) small molecule tool inhibitor, DUAL946 (1). Exploiting our extensive epigenetic toolbox, we achieved the functionalisation of a BET active tetrahydroquinoline (THQ) core, with a hydroxamic acid HDAC inhibitor (HDACi) motif. Dual inhibition of BET and HDAC proteins was confirmed

  在本文中，我们描述了双重活性组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）/溴结构域和额外末端（BET）小分子工具抑制剂DUAL946（1）的设计和合成。利用我们广泛的表观遗传学工具箱，我们实现了具有活泼酸HDAC抑制剂（HDACi）图案的BET活性四氢喹啉（THQ）核心的功能化。通过体外生化和生物物理测试以及细胞裂解物中的化学旋转竞争实验，证实了BET和HDAC蛋白的双重抑制。在免疫细胞和癌细胞中，这种活性都转化为有效的细胞活性。