吡罗达韦 | 124436-59-5

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 吡罗达韦
• 英文名称: pirodavir
• 英文别名: ethyl 4-[2-[1-(6-methyl-3-pyridazinyl)-4-piperidinyl]ethoxy]benzoate；ethyl 4-[2-[1-(6-methylpyridazin-3-yl)piperidin-4-yl]ethoxy]benzoate
• CAS: 124436-59-5
• 化学式: C₂₁H₂₇N₃O₃
• 分子量: 369.464
• InChiKey: KCHIOGFOPPOUJC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-125℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  温度低于0°C时，请避免加热。

制备方法与用途

作用

吡罗达韦是由Janssen研究基金会发现的。该化合物对许多鼻病毒血清型具有显著的抑制复制活性，在体外表现出强大的抗病毒能力，即使在0.1微克/毫升或更低浓度下也能抑制约80%的鼻病毒血清型。吡罗达韦通过作用于鼻病毒的疏水性口袋，阻止病毒粘附和抑制病毒脱壳来发挥其抗病毒作用。

生物活性

Pirodavir 是一种高效的小核糖核酸病毒抑制剂，特别针对A和B型鼻病毒（rhinovirus）。在减少病毒产量的研究中，Pirodavir 的 IC90 值为2.3 nM。

靶点

Rhinovirus

体外研究

Pirodavir 是一种强效、广谱的 picornavirus 抑制剂。在一项测试了100种人类鼻病毒（HRV）菌株的研究中，浓度为64 ng/mL 的 Pirodavir 能抑制80%的HRV菌株。此外，Pirodavir 还能有效抑制16种肠道病毒，平均IC80值为1,300 ng/mL。Pirodavir 对71型肠道病毒的 IC50 值为5,420 nM，IC90 值大于13,350 nM。Pirodavir 抑制了56种实验室分离的人鼻病毒菌株和三种临床分离物。Pirodavir 抑制了59%的血清型和分离物，其 IC50 小于100 nM。在细胞生长抑制方面，浓度为16 μg/mL 和4 μg/mL 的 Pirodavir 分别导致 66%（误差均方根 0.75）和28%（误差均方根 0.25）的细胞生长减少。较低浓度（1 μg/mL）的Pirodavir 对细胞生长无抑制作用。在37°C条件下，Pirodavir 的半数细胞毒性浓度为7 μg/mL。在抗病毒实验条件下（完全培养的HeLa 细胞，在33°C下），Pirodavir 的半数细胞毒性浓度大于50 μg/mL。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡罗达韦 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-{2-[1-(6-methyl-3-pyridazinyl)-4-piperidinyl]ethoxy}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  An Orally Bioavailable Oxime Ether Capsid Binder with Potent Activity against Human Rhinovirus

  摘要：

  A series of capsid-binding compounds was screened against human rhinovirus (HRV) using a CPE based assay. The ethyl oxime ether 14 was found to have outstanding anti-HRV activity (median IC50 4.75 ng/mL), and unlike the equivalent ethyl ester compound 3 (Pirodavir), it has good oral bioavailability, making it a promising development candidate. Compound 14 illustrates that an oxime ether group can act as a metabolically stable bioisostere for an ester functionality.

  DOI：

  10.1021/jm0202876
• 作为产物：
  描述：

  过氧化氢酶 、 3-[4-(2-氯乙基)-1-哌啶基]-6-甲基哒嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 吡罗达韦
  参考文献：
  名称：

  An Orally Bioavailable Oxime Ether Capsid Binder with Potent Activity against Human Rhinovirus

  摘要：

  A series of capsid-binding compounds was screened against human rhinovirus (HRV) using a CPE based assay. The ethyl oxime ether 14 was found to have outstanding anti-HRV activity (median IC50 4.75 ng/mL), and unlike the equivalent ethyl ester compound 3 (Pirodavir), it has good oral bioavailability, making it a promising development candidate. Compound 14 illustrates that an oxime ether group can act as a metabolically stable bioisostere for an ester functionality.

  DOI：

  10.1021/jm0202876

文献信息

• Immunosuppressive effects of pteridine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040077859A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  This invention relates to a group of trisubstituted and tetrasubstituted pteridine derivatives, their pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, solvates, dihydro- and tetrahydroderivatives and enantiomers, possessing unexpectedly desirable pharmaceutical properties, in particular which are highly active immunosuppressive agents, and as such are useful in the treatment in transplant rejection and/or in the treatment of certain inflammatory diseases. These compounds are also useful in preventing or treating cardiovascular disorders, allergic conditions, disorders of the central nervous system and cell proliferative disorders.

  这项发明涉及一组三取代和四取代的嘌呤衍生物，它们的药用盐、N-氧化物、溶剂化物、二氢和四氢衍生物及对映异构体，具有意想不到的、令人满意的药理性质，尤其是作为高度活性的免疫抑制剂，因此可用于治疗移植排斥反应和/或治疗某些炎症性疾病。这些化合物还用于预防或治疗心血管疾病、过敏性疾病、中枢神经系统疾病和细胞增殖紊乱。
• ANTIVIRAL 1,3-DI-OXO-INDENE COMPOUNDS
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20210323947A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  The invention provides compounds of Formula (I): as described herein, along with pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods to use these compounds, salts and compositions for treating viral infections.

  这项发明提供了如下式（I）的化合物： 如本文所述，以及包含这些化合物的药用盐、含有这些化合物的药物组合物，以及治疗病毒感染的方法。
• INDANONE DERIVATIVES, PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OR OPTICAL ISOMERS THEREOF, PREPARATION METHOD FOR SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT FOR PREVENTING OR TREATING VIRAL DISEASES
  申请人：Jung Young Sik

  公开号：US20140114068A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  Disclosed are novel indanone derivatives, pharmaceutically acceptable salts thereof or enantiomers, a preparation method thereof, and a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of viral diseases, comprising the same as an active ingredient. The indanone derivatives have excellent inhibitory activity against picornaviruses including coxsackie-, entero-, echo-, Polio-, and rhinoviruses, as well as exhibiting low cytotoxicity, so that they can be useful as an active ingredient of a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of viral diseases including poliomyelitis, paralysis, acute hemorrhagic conjunctivitis, viral meningitis, hand-foot-and-mouth disease, vesicular disease, hepatitis A, myositis, myocarditis, pancreatitis, diabetes, epidemic myalgia, encephalitis, flu, herpangina, foot-and-mouth disease, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, pneumonia, sinusitis or otitis media.

  揭示了新颖的茚酮衍生物，其药用盐或对映体，以及其制备方法和作为活性成分的用于预防或治疗病毒性疾病的药物组合物。这些茚酮衍生物对包括柯萨奇病毒、肠道病毒、回声病毒、脊髓灰质炎病毒和鼻病毒在内的小RNA病毒具有出色的抑制活性，并且具有低细胞毒性，因此它们可用作预防或治疗包括小儿麻痹症、瘫痪、急性出血性结膜炎、病毒性脑膜炎、手足口病、水疱病、甲型肝炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、糖尿病、流行性肌痛、脑炎、流感、手足口病、哮喘、慢性阻塞性肺病、肺炎、鼻窦炎或中耳炎等病毒性疾病的药物组合物的活性成分。
• [EN] TRICYCLIC INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUS ENDONUCLEASE<br/>[FR] INHIBITEURS TRICYCLIQUES DE L'ENDONUCLÉASE DU VIRUS DE LA GRIPPE
  申请人：WEBB THOMAS R

  公开号：WO2021195278A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  The present disclosure is concerned with 9-hydroxy-6-(pyrrolidin-2-yl)-3,4-dihydro-2H-pyrazino[ 1,2-c]pyrimidine- 1, 8-dione compounds for the treatment of various viral infections such as, for example, influenza virus. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本公开涉及用于治疗各种病毒感染的9-羟基-6-(吡咯啉-2-基)-3,4-二氢-2H-吡嗪并[1,2-c]嘧啶-1,8-二酮化合物，例如流感病毒。本摘要旨在作为在特定领域搜索的扫描工具，并不意在限制本发明。
• Antipicornaviral compounds and compositions, their pharmaceutical uses, and materials for their synthesis
  申请人：——

  公开号：US20010047006A1

  公开（公告）日：2001-11-29

  Compounds of the formula: 1 where the formula variables are as defined herein, are disclosed that advantageously inhibit or block the biological activity of the picornaviral 3C protease. Also disclosed are compounds of the formula: 2 where the formula variables are as defined herein that advantageously inhibit or block the biological activity of the picornaviral 3C protease. These compounds, as well as pharmaceutical compositions containing these compounds, are useful for treating patients or hosts infected with one or more picornaviruses, such as rhinovirus 3C proteases. Intermediates and synthetic methods for preparing such compounds are also described.

  披露了具有以下公式的化合物： 1 其中公式变量如本文所述定义，这些化合物能够有优势地抑制或阻断小RNA病毒3C蛋白酶的生物学活性。还披露了具有以下公式的化合物： 2 其中公式变量如本文所述定义，这些化合物能够有优势地抑制或阻断小RNA病毒3C蛋白酶的生物学活性。这些化合物以及含有这些化合物的药物组合物对于治疗感染了一种或多种小RNA病毒的患者或宿主是有用的，例如鼻病毒3C蛋白酶。还描述了用于制备这些化合物的中间体和合成方法。