(E)-benzyl 2-(3-(2-(benzyloxy)-6-formylphenyl)prop-1-enyl)-4-nitrobenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-benzyl 2-(3-(2-(benzyloxy)-6-formylphenyl)prop-1-enyl)-4-nitrobenzoate
• 英文别名: benzyl 2-((1E)-3-(2-(benzyloxy)-6-formylphenyl)prop-1-en-1-yl)-4-nitrobenzoate；benzyl 2-[(E)-3-(2-formyl-6-phenylmethoxyphenyl)prop-1-enyl]-4-nitrobenzoate
• 化学式: C₃₁H₂₅NO₆
• 分子量: 507.543
• InChiKey: HFRLPTYWJCDSDK-NTUHNPAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-benzyl 2-(3-(2-(benzyloxy)-6-formylphenyl)prop-1-enyl)-4-nitrobenzoate 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 叔丁醇 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 以86 %的产率得到(E)-3-(benzyloxy)-2-(3-(2-(benzyloxycarbonyl)-5-nitrophenyl)allyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现一系列新型中型环状肠肽酶抑制剂

  摘要：

  肠肽酶位于十二指肠，参与肠道蛋白质消化。我们已经报道了全身暴露量较低的肠肽酶抑制剂。本研究的目的是发现新型肠肽酶抑制剂，其在体内表现出更有效的功效，同时保持较低的全身暴露量。基于抑制机制的药物设计使我们将酯2环化为中等大小的内酯，显示出有效的肠肽酶抑制活性并提高了酯的稳定性，从而增加了体内粪便蛋白的输出。对两个苯环之间的连接体进行优化，发现了醚内酯6b，其表现出进一步增强的肠肽酶抑制活性和较长的抑制状态持续时间。与铅2相比，小鼠口服6b显着提高了粪便蛋白产量。此外，6b显示出较低的全身暴露以及较低的肠道吸收。此外，我们还确定了用于放大合成6b的 10 元内酯化方法，该方法不需要高稀释条件。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117462
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-硝基苯甲酸 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (E)-benzyl 2-(3-(2-(benzyloxy)-6-formylphenyl)prop-1-enyl)-4-nitrobenzoate
  参考文献：
  名称：

  发现一系列新型中型环状肠肽酶抑制剂

  摘要：

  肠肽酶位于十二指肠，参与肠道蛋白质消化。我们已经报道了全身暴露量较低的肠肽酶抑制剂。本研究的目的是发现新型肠肽酶抑制剂，其在体内表现出更有效的功效，同时保持较低的全身暴露量。基于抑制机制的药物设计使我们将酯2环化为中等大小的内酯，显示出有效的肠肽酶抑制活性并提高了酯的稳定性，从而增加了体内粪便蛋白的输出。对两个苯环之间的连接体进行优化，发现了醚内酯6b，其表现出进一步增强的肠肽酶抑制活性和较长的抑制状态持续时间。与铅2相比，小鼠口服6b显着提高了粪便蛋白产量。此外，6b显示出较低的全身暴露以及较低的肠道吸收。此外，我们还确定了用于放大合成6b的 10 元内酯化方法，该方法不需要高稀释条件。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117462

文献信息

• CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20170349605A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  The present invention relates to a condensed heterocyclic compound that has an enteropeptidase inhibitory effect and is useful in the treatment or prevention of obesity, diabetes mellitus, or the like, and a medicament containing the same. Specifically, the present invention relates to a compound represented by the following formula (I) or a salt thereof, and a medicament containing the same [in the formula, each symbol is as defined in the specification].

  本发明涉及一种具有肠肽酶抑制作用的缩合杂环化合物，可用于治疗或预防肥胖、糖尿病等疾病，以及含有该化合物的药物。具体而言，本发明涉及以下式（I）所代表的化合物或其盐，以及含有该化合物的药物[在式中，每个符号如规范中定义]。