吲格列福 | 186392-65-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 吲格列福
• 英文名称: ingliforib
• 英文别名: 5-chloro-N-[(2S,3R)-4-[(3R,4S)-3,4-dihydroxypyrrolidin-1-yl]-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl]-1H-indole-2-carboxamide
• CAS: 186392-65-4
• 化学式: C₂₃H₂₄ClN₃O₅
• 分子量: 457.914
• InChiKey: GVDRRZOORHCTAN-MJUUVYJYSA-N

物化性质

• 熔点：
  238 °C
• 沸点：
  843.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.495±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:130.0(最大浓度 mg/mL);283.9(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Ingliforib 是一种葡萄糖磷酸化酶抑制剂，对肝脏、肌肉和大脑中的葡萄糖磷酸化酶 IC50 值分别为 52 nM、352 nM 和 150 nM。它具有心脏保护作用。

靶点

• IC50: 52 nM (肝葡萄糖磷酸化酶)，352 nM (肌肉葡萄糖磷酸化酶)，150 nM (大脑葡萄糖磷酸化酶)

体外研究

Ingliforib 是一种葡萄糖磷酸化酶抑制剂，对心肌葡萄糖磷酸化酶异构体（肌肉和大脑）的 IC50 值分别为 352 nM 和 150 nM。它还是一种强效的肝葡萄糖磷酸化酶同工酶抑制剂 (IC50: 52 nM)。Ingliforib (0.1, 1, 10 μM) 剂量依赖性地减少兔心肌梗死面积。

体内研究

Ingliforib (15 mg/kg) 显著减少了兔心肌梗死面积（降低 52%），并降低了开胸麻醉兔子的血浆葡萄糖和乳酸浓度。此外，Ingliforib (15 mg/kg) 还抑制了麻醉兔子的心肌葡萄糖磷酸化酶 A (GPa) 和总葡萄糖磷酸化酶 (GP) 活性。

文献信息

• Use of glycogen phosphorylase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030004162A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  The invention provides methods of treating prophylactically an individual in whom Type 2 diabetes mellitus has not yet presented, but in whom there is an increased risk of developing such condition, which methods comprise administering to an individual in need thereof an effective amount of a glycogen phosphorylase inhibitor; effective amounts of a glycogen phosphorylase inhibitor and a non-glycogen phosphorylase inhibiting anti-diabetic agent; or effective amounts of a glycogen phosphorylase inhibitor and an anti-obesity agent. The invention further provides methods of treating prophylactically an individual in whom Type 2 diabetes mellitus has not yet presented, but in whom there is an increased risk of developing such condition, which methods comprise administering to an individual in need thereof a pharmaceutical composition comprising effective amounts of a glycogen phosphorylase inhibitor and a non-glycogen phosphorylase inhibiting anti-diabetic agent; or effective amounts of a glycogen phosphorylase inhibitor and an anti-obesity agent.

  本发明提供了一种预防性地治疗尚未出现2型糖尿病但存在发展为该病风险的个体的方法，该方法包括向需要该方法的个体施用有效量的糖原磷酸化酶抑制剂；有效量的糖原磷酸化酶抑制剂和非糖原磷酸化酶抑制的抗糖尿病剂；或者有效量的糖原磷酸化酶抑制剂和抗肥胖剂。本发明还提供了一种预防性地治疗尚未出现2型糖尿病但存在发展为该病风险的个体的方法，该方法包括向需要该方法的个体施用包含有效量的糖原磷酸化酶抑制剂和非糖原磷酸化酶抑制的抗糖尿病剂的药物组合物；或者有效量的糖原磷酸化酶抑制剂和抗肥胖剂。
• [EN] SUBSTITUTED N-(INDOLE-2-CARBONYL-) AMIDES AND DERIVATIVES AS GLYCOGEN PHOSPHORYLASE INHIBITORS<br/>[FR] (INDOLE-2-CARBONYL-)-AMIDES SUBSTITUES EN N ET LEURS DERIVES, SERVANT D'INHIBITEURS DE LA GLYCOGENE PHOSPHORYLASE
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1996039385A1

  公开（公告）日：1996-12-12

  (EN) This invention relates to certain indole-2-carboxamides of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein R6 is carboxy, (C1-C8)alkoxycarbonyl, C(O)NR8R9 or C(O)R12, useful as inhibitors of glycogen phosphorylase, methods of treating glycogen phosphorylase dependent diseases or conditions with such compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds.(FR) L'invention concerne certains indole-2-carboxamides de formule (I) ainsi que leurs sels et promédicaments pharmaceutiquement acceptables. Dans la formule (I), R6 représente carboxy, alcoxycarbonyle (C1-C8), benzyloxycarbonyle, C(O)NR8R9 ou C(O)R12. Ces composés servent d'inhibiteurs de la glycogène phosphorylase. L'invention concerne également des procédés pour traiter les maladies ou états dépendant de la glycogène phosphorylase au moyen de ces composés et des compositions pharmaceutiques contenant ces composés.

  (中) 本发明涉及公式（I）中的某些吲哚-2-羧酰胺及其药学上可接受的盐和前药，其中R6为羧基，（C1-C8）烷氧羰基，C（O）NR8R9或C（O）R12，可用作糖原磷酸化酶的抑制剂，以及使用这些化合物治疗糖原磷酸化酶依赖性疾病或状况的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。
• Combination treatment for diabetes mellitus
  申请人：Nycomed GmbH

  公开号：EP2213289A1

  公开（公告）日：2010-08-04

  The invention relates to combinations of (2R,4aR,10bR)-6-(2,6-Dimethoxy-pyridin-3-yl)-9-ethoxy-8-methoxy-1,2,3,4,4a,10b-hexahydrophenanthridin-2-ol with other active compounds for the treatment of diabetes mellitus type 2 and/or type 1.

  本发明涉及(2R,4aR,10bR)-6-(2,6-二甲氧基吡啶-3-基)-9-乙氧基-8-甲氧基-1,2,3,4,4a,10b-六氢菲啶-2-醇与其他活性化合物的组合，用于治疗 2 型和/或 1 型糖尿病。
• Pharmaceutical compositions comprising adsorbates of an amorphous drug
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP2275091A1

  公开（公告）日：2011-01-19

  Pharmaceutical compositions comprise a low-solubility drug adsorbed onto a high surface area substrate to form an adsorbate. The compositions in some embodiments include a concentration-enhancing polymer.

  药物组合物包括吸附在高比表面积基质上形成吸附剂的低溶解度药物。某些实施方案中的组合物包括一种浓度增强聚合物。
• Spray drying processes for forming solid amorphous dispersions of drugs and polymers
  申请人：BEND RESEARCH, INC.

  公开号：EP2283822A2

  公开（公告）日：2011-02-16

  Spray drying processes are used to form pharmaceutical compositions comprising a solid amorphous dispersion of a drug and a polymer.

  喷雾干燥工艺用于形成药物组合物，其中包括药物和聚合物的无定形固体分散体。