(E)-5-chloro-N-(3-(3-(hydroxyamino)-3-oxoprop-1-en-1-yl)phenethyl)-2-methoxybenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-5-chloro-N-(3-(3-(hydroxyamino)-3-oxoprop-1-en-1-yl)phenethyl)-2-methoxybenzamide
• 英文别名: 5-chloro-N-[2-[3-[(E)-3-(hydroxyamino)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]ethyl]-2-methoxybenzamide
• 化学式: C₁₉H₁₉ClN₂O₄
• 分子量: 374.824
• InChiKey: LOVHHLJYFXKEHO-VMPITWQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯乙胺 在 二碳酸二叔丁酯 、 羟胺 、 sodium methylate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (E)-5-chloro-N-(3-(3-(hydroxyamino)-3-oxoprop-1-en-1-yl)phenethyl)-2-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  NSC-319745异羟肟酸衍生物作为DNMT和HDAC抑制剂的设计，合成和抗癌潜力。

  摘要：

  DNA甲基转移酶（DNMT）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）是抗癌药物开发过程中重要的表观遗传学靶标。最近的研究表明，DNMT抑制剂和HDAC抑制剂在某些癌症中显示出协同作用，因此，靶向DNMT和HDAC的分子的开发对这些癌症具有治疗优势。根据DNMT抑制剂NSC-319745的结构和HDAC抑制剂的药效团特性，设计并合成了一系列NSC-319745异羟肟酸衍生物，作为DNMT和HDAC多功能抑制剂。大多数化合物显示出潜在的DNMT抑制潜能和有效的HDAC抑制活性，尤其是化合物15a表现出比NSC-319745更好的DNMT1抑制潜能，并且抑制HDAC1，HDAC6的IC50值分别为57、17 nM。此外，合成的化合物对人癌细胞K562和U937表现出显着的细胞毒性。进一步的机理研究表明，U937的15a处理可增加组蛋白H3K9和H4K8的乙酰化，促使P16 CpG岛脱甲基并上调P16表达，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.017