methyl (3R,4R,5R,6S)-4-acetamido-5-(2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino)-3-(1-ethylpropoxy)-6-(4-(1-hydroxypropyl)-1,2,3-triazol-1-yl)cyclohex-1-ene-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl (3R,4R,5R,6S)-4-acetamido-5-(2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino)-3-(1-ethylpropoxy)-6-(4-(1-hydroxypropyl)-1,2,3-triazol-1-yl)cyclohex-1-ene-1-carboxylate
• 英文别名: methyl (3R,4R,5R,6S)-4-acetamido-5-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]-6-[4-(1-hydroxypropyl)triazol-1-yl]-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• 化学式: C₃₁H₅₁N₇O₉
• 分子量: 665.787
• InChiKey: QIXVFRZAPRSOPB-HRSYOHRGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  205
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3R,4R,5R,6S)-4-acetamido-5-(2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino)-3-(1-ethylpropoxy)-6-(4-(1-hydroxypropyl)-1,2,3-triazol-1-yl)cyclohex-1-ene-1-carboxylate 、 三氟乙酸 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以96%的产率得到methyl (3R,4R,5R,6S)-4-acetamido-5-(diaminomethylideneamino)-6-[4-(1-hydroxypropyl)triazol-1-yl]-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate;2,2,2-trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  开发A型流感病毒神经氨酸酶抑制剂的催化位点和150腔。

  摘要：

  我们在这里报告了甲型流感病毒神经氨酸酶活性位点中的150个腔的利用，用于设计新型的含C-6三唑的达菲衍生物。通过利用高度取代的环状Baylis-Hillman醋酸盐作为通过表面烯丙基叠氮化物[3,3]-σ重排的叠氮化物取代的活性前体，开发了一种通用且便捷的合成路线。这些具有氨基或胍基功能的三唑衍生物的体外病毒复制抑制试验表明，胍化合物对浓度为2×10 –5 M的N2亚型菌株显示出更高的功效，但并未抑制菌株的复制N1亚型，即使浓度为10 –4M.为了探究酶-抑制剂相互作用的性质，对这些化合物与不同神经氨酸酶的复合物进行了分子动力学模拟。结果表明，候选抑制剂同时占据了150个空腔和催化位点，但具有交替的占有率。

  DOI：

  10.1021/jo401854w
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3S,4R,5R)-4-acetamido-3-azido-5-(1-ethylpropoxy)-cyclohex-1-ene-1-carboxylate 在 吡啶 、 sodium periodate 、 磺酰氯 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 ruthenium(III) trichloride hydrate 、 叠氮基三甲基硅烷 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 mercury dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 202.5h， 生成 methyl (3R,4R,5R,6S)-4-acetamido-5-(2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino)-3-(1-ethylpropoxy)-6-(4-(1-hydroxypropyl)-1,2,3-triazol-1-yl)cyclohex-1-ene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  开发A型流感病毒神经氨酸酶抑制剂的催化位点和150腔。

  摘要：

  我们在这里报告了甲型流感病毒神经氨酸酶活性位点中的150个腔的利用，用于设计新型的含C-6三唑的达菲衍生物。通过利用高度取代的环状Baylis-Hillman醋酸盐作为通过表面烯丙基叠氮化物[3,3]-σ重排的叠氮化物取代的活性前体，开发了一种通用且便捷的合成路线。这些具有氨基或胍基功能的三唑衍生物的体外病毒复制抑制试验表明，胍化合物对浓度为2×10 –5 M的N2亚型菌株显示出更高的功效，但并未抑制菌株的复制N1亚型，即使浓度为10 –4M.为了探究酶-抑制剂相互作用的性质，对这些化合物与不同神经氨酸酶的复合物进行了分子动力学模拟。结果表明，候选抑制剂同时占据了150个空腔和催化位点，但具有交替的占有率。

  DOI：

  10.1021/jo401854w