哌仑西平 | 28797-61-7

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 抑制胃酸分泌药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 哌仑西平
• 中文别名: 11-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]-5H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮
• 英文名称: pirenzepine
• 英文别名: 5,11-dihydro-11-[(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl]-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one；[3H]-pirenzepine；Pirenzepin；11-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]-5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one；11-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]-5H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one
• CAS: 28797-61-7
• 化学式: C₁₉H₂₁N₅O₂
• 分子量: 351.408
• InChiKey: RMHMFHUVIITRHF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  soluble in No data available
• 物理描述：
  Solid
• Caco2细胞的药物渗透性：
  -6.36

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  存储于室温环境

制备方法与用途

化学性质
二盐酸哌仑西平（Pirenzepine Dihydrochloride）：C₁₉H₂₁N₅O₂·2HCl。[29868-97-1]。这是一种白色结晶性粉末，无特殊气味且味道苦涩。该物质易溶于乙醇、甲酸或水，微溶于甲醇，几乎不溶于乙醚。熔点为240～243℃。急性毒性实验显示，小鼠口服LD₅₀为3000 mg/kg，静脉注射为109 mg/kg。

用途
二盐酸哌仑西平是一种选择性抗胆碱药，能够阻断胆碱受体，减少胃酸和胃蛋白酶的分泌，并能解除平滑肌的痉挛与痛感。它对胃黏膜的M受体作用强，而对平滑肌、心肌及唾液腺等部位的M受体作用较小，因此对心脏、瞳孔、唾液腺以及胃肠平滑肌等方面的副作用较少。临床主要用于治疗急慢性胃和十二指肠溃疡，尤其适用于因胆碱型迷走神经张力过高而导致的胃酸分泌过多的情况。

生产方法
二盐酸哌仑西平的合成过程如下：

1. 以3-氨基吡啶为原料，在80℃下进行氯化反应生成3-氨基-2-氯吡啶（Ⅰ）。
2. 将3.86g化合物（I）与三乙胺溶解于苯中，搅拌下缓慢滴加5.85g邻硝基苯甲酰氯的苯溶液。经回流反应后过滤，滤液浓缩得到酰化产物（Ⅱ），收率为95%。
3. 5.0g化合物（Ⅱ）溶于27ml乙酸中，在含过量氯化亚锡的浓盐酸溶液中加热反应，冷却后用氢氧化钠处理，得4.1g还原产物（Ⅲ），收率92%，也可采用催化氢化进行还原。
4. 8.0g化合物（Ⅲ）在200℃下搅拌。待环合反应完全后冷却，用醇处理获得4.1g环合产物（Ⅳ），收率为60%。
5. 将3.17g化合物（Ⅳ）溶解于二氧六环中，同时滴加3.4ml三乙胺和1.9ml氯乙酰氯，在回流条件下反应8小时。过滤后，浓缩滤液并重结晶得到3.58g化合物（V），收率为83%。
6. 3.01g化合物（V）与8.2ml N-甲基哌嗪溶解于60ml苯中，在此溶剂中回流反应18小时。蒸出苯后，用盐酸处理残液得3.29g二盐酸哌仑西平粗品，收率为74%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  哌仑西平 生成 6-氨基-11H-吡啶并[2,1-b]喹唑啉-11-酮
  参考文献：
  名称：

  CORTI, P.;LENCIONI, E.;APREA, C.;MICHELI, L.;MURRATZU, C., BOLL. CHIM. FARM., 1984, 123, N 2, 95-100

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-B][1,4]苯并二氮杂-6-酮 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 哌仑西平
  参考文献：
  名称：

  Hulinska, Hana; Polivka, Zdenek; Jilek, Jiri, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1988, vol. 53, # 8, p. 1820 - 1844

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• [EN] N-PYRAZOLYL CARBOXAMIDES AS CRAC CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-PYRAZOLYL EN TANT QU'INHIBITEURS DU CANAL CRAC
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010122089A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to amide compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and to their use in the treatment of disorders, conditions or disorders such as allergic disorders, inflammatory disorders and disorders of the immune system.

  本发明涉及酰胺化合物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗过敏性疾病、炎症性疾病和免疫系统疾病等疾病、状况或障碍中的应用。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• QUINUCLIDINE DERIVATIVE
  申请人：LTT BIO-PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20180051018A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  Provided is a novel therapeutic agent for chronic obstructive pulmonary disease. Provided are a quinuclidine derivative and a medicament comprising the quinuclidine derivative. wherein R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a haloalkyl group, a lower alkoxy group, or a haloalkoxy group; Y represents —C(C═O)—O—, —CH 2 —, or —CH 2 O—; m represents an integer of 1 to 5; Z represents an oxygen atom or a sulfur atom; l represents a number of 0 or 1; n represents an integer of 0 to 4; X − represents an anion; and a substituent of a quinuclidine ring represents a 1,3-bond, or 1,4-bond, provided that when m is 3, l is 1, and n is 0, R 1 represents a halogen atom, a lower alkyl group, a haloalkyl group, a lower alkoxy group, or a haloalkoxy group.

  提供了一种用于慢性阻塞性肺疾病的新型治疗剂。 提供了一种喹诺啉衍生物和包括该喹诺啉衍生物的药物。 其中，R1代表氢原子、卤原子、低碳基团、卤代烷基团、低碳氧基团或卤代氧基团；Y代表—C(C═O)—O—、—CH2—或—CH2O—；m代表1到5的整数；Z代表氧原子或硫原子；l代表0或1的数字；n代表0到4的整数；X−代表阴离子；喹诺啉环的取代基代表1,3-键或1,4-键，但当m为3，l为1，n为0时，R1代表卤原子、低碳基团、卤代烷基团、低碳氧基团或卤代氧基团。