3-((6-chloropyrazin-2-yl)oxy)aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-((6-chloropyrazin-2-yl)oxy)aniline
• 英文别名: 3-(6-Chloropyrazin-2-yl)oxyaniline；3-(6-chloropyrazin-2-yl)oxyaniline
• 化学式: C₁₀H₈ClN₃O
• 分子量: 221.646
• InChiKey: QVRVIALGVNOBKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((6-chloropyrazin-2-yl)oxy)aniline 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三环己基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.17h， 生成 1-(4-Tert-butylphenyl)-3-[3-[6-(4-methylsulfonylphenyl)pyrazin-2-yl]oxyphenyl]urea
  参考文献：
  名称：

  Identification of pyrazine-based TrkA inhibitors: design, synthesis, evaluation, and computational modeling studies

  摘要：

  Trk受体在神经网络的发育和维持中起着关键作用。最近的证据表明，Trk家族，特别是TrkA，是肿瘤生长、炎症性和神经病理性疼痛以及化疗耐药的重要驱动因素。通过计算筛选，发现了一个新型的Trk活性药效团，并开发了一系列以吡嗪为基础的抑制剂，这些抑制剂对TrkA具有强效抑制作用。在针对一小型酪氨酸激酶面板进行筛选时，这些抑制剂显示出在TrkA上的最高活性，并且表现出非线性的结构活性关系（SAR）。还检查了抑制剂的预测结合模式，识别出未来开发更先进抑制剂的可利用区域。

  DOI：

  10.1039/c4md00251b
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯吡嗪 、 3-氨基苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以77%的产率得到3-((6-chloropyrazin-2-yl)oxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  Identification of pyrazine-based TrkA inhibitors: design, synthesis, evaluation, and computational modeling studies

  摘要：

  Trk受体在神经网络的发育和维持中起着关键作用。最近的证据表明，Trk家族，特别是TrkA，是肿瘤生长、炎症性和神经病理性疼痛以及化疗耐药的重要驱动因素。通过计算筛选，发现了一个新型的Trk活性药效团，并开发了一系列以吡嗪为基础的抑制剂，这些抑制剂对TrkA具有强效抑制作用。在针对一小型酪氨酸激酶面板进行筛选时，这些抑制剂显示出在TrkA上的最高活性，并且表现出非线性的结构活性关系（SAR）。还检查了抑制剂的预测结合模式，识别出未来开发更先进抑制剂的可利用区域。

  DOI：

  10.1039/c4md00251b

文献信息

• Identification of pyrazine-based TrkA inhibitors: design, synthesis, evaluation, and computational modeling studies
  作者：Brendan Frett、Nick McConnell、Yuanxiang Wang、Zhigang Xu、Andrew Ambrose、Hong-yu Li

  DOI：10.1039/c4md00251b

  日期：——

  Trk receptors play a key role in the development and maintenance of neuronal networks. Recent evidence suggests that the Trk family, specifically TrkA, is an important driver for tumour growth, inflammatory and neuropathic pain, and chemoresistance. Through a computational screen, a novel Trk active pharmacophore was identified and a series of pyrazine-based inhibitors were developed, which potently inhibited TrkA. Inhibitors displayed the highest activity on TrkA when screened against a small, tyrosine kinase panel and also exhibited a non-linear SAR. Predicted binding modes of the inhibitors were examined, which identified exploitable regions for future development of more advanced inhibitors.

  Trk受体在神经网络的发育和维持中起着关键作用。最近的证据表明，Trk家族，特别是TrkA，是肿瘤生长、炎症性和神经病理性疼痛以及化疗耐药的重要驱动因素。通过计算筛选，发现了一个新型的Trk活性药效团，并开发了一系列以吡嗪为基础的抑制剂，这些抑制剂对TrkA具有强效抑制作用。在针对一小型酪氨酸激酶面板进行筛选时，这些抑制剂显示出在TrkA上的最高活性，并且表现出非线性的结构活性关系（SAR）。还检查了抑制剂的预测结合模式，识别出未来开发更先进抑制剂的可利用区域。