3-(diethylamino)-N-{(1R)-2-[(2S)-2-{5-[4’-(2-{(2S)-1-[(2S)-2-{[3-(diethylamino)propanoyl]amino}-2-phenylacetyl]pyrrolidin-2-yl}-1,3-thiazol-5-yl)biphenyl-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl}pyrrolidin-1-yl]-2-oxo-1-phenylethyl}propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: 3-(diethylamino)-N-{(1R)-2-[(2S)-2-{5-[4’-(2-{(2S)-1-[(2S)-2-{[3-(diethylamino)propanoyl]amino}-2-phenylacetyl]pyrrolidin-2-yl}-1,3-thiazol-5-yl)biphenyl-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl}pyrrolidin-1-yl]-2-oxo-1-phenylethyl}propanamide
• 英文别名: 3-(diethylamino)-N-[(1S)-2-[(2S)-2-[5-[4-[4-[2-[(2S)-1-[(2R)-2-[3-(diethylamino)propanoylamino]-2-phenylacetyl]pyrrolidin-2-yl]-1,3-thiazol-5-yl]phenyl]phenyl]-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxo-1-phenylethyl]propanamide
• 化学式: C₅₆H₆₆N₈O₄S₂
• 分子量: 979.323
• InChiKey: DSUDUVVINJTTMS-BBRNPXLWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  70
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,1-二甲基乙基 (2S)-2-({[2-(4-溴苯基)-2-氧代乙基]氨基}羰基)-1-吡咯烷羧酸 在 劳森试剂 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.67h， 生成 N,N’-(biphenyl-4,4'-diylbis{1,3-thiazole-5,2-diyl-(2S)-pyrrolidine-2,1-diyl[(1R)-2-oxo-1-phenylethane-2,1-diyl]})bis[3-(diethylamino)propanamide] 、 3-(diethylamino)-N-{(1R)-2-[(2S)-2-{5-[4’-(2-{(2S)-1-[(2S)-2-{[3-(diethylamino)propanoyl]amino}-2-phenylacetyl]pyrrolidin-2-yl}-1,3-thiazol-5-yl)biphenyl-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl}pyrrolidin-1-yl]-2-oxo-1-phenylethyl}propanamide
  参考文献：
  名称：

  一种用于治疗丙型肝炎病毒的新型强效口服噻唑 HCV NS5A 抑制剂

  摘要：

  基于小分子 HCV NS5A 抑制剂 daclatasvir 的药物化学计划导致发现了二聚体苯基噻唑化合物8，这是一种新型有效的 HCV NS5A 抑制剂。随后的 SAR 研究和优化表明，环烷基酰胺衍生物27a - 29a在皮摩尔浓度下表现出对 GT1b 的优异效力，GT1b EC 50值。有趣的是，在该类别中观察到对 HCV 抑制的高非对映特异性，其中 (1 R ,2 S ,1' R ,2' S ) 非对映异构体显示出最高的 GT1b 抑制活性。最好的抑制剂27a发现对 GT1b 的效力 (GT1b EC 50  = 0.003 nM) 是 daclatasvir (GT1b EC 50  = 0.009 nM) 的 3 倍，并且未观察到可检测到的体外细胞毒性 (CC 50  > 50 μM)。药代动力学研究表明，化合物27a具有优异的药代动力学特征，在大鼠和狗中口服给药后具有优异的口服

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.016

文献信息

• A novel, potent, and orally bioavailable thiazole HCV NS5A inhibitor for the treatment of hepatitis C virus
  作者：Teng-Kuang Yeh、Iou-Jiun Kang、Tsu-An Hsu、Yen-Chun Lee、Chung-Chi Lee、Sheng-Ju Hsu、Ya-Wen Tian、Hui-Yun Yang、Chiung-Tong Chen、Yu-Sheng Chao、Andrew Yueh、Jyh-Haur Chern

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.016

  日期：2019.4

  inhibitory activity. The best inhibitor 27a was found to be 3-fold more potent (GT1b EC50 = 0.003 nM) than daclatasvir (GT1b EC50 = 0.009 nM) against GT1b, and no detectable in vitro cytotoxicity was observed (CC50 > 50 μM). Pharmacokinetic studies demonstrated that compound 27a had an excellent pharmacokinetic profiles with a superior oral exposure and desired bioavailability after oral administration in both

  基于小分子 HCV NS5A 抑制剂 daclatasvir 的药物化学计划导致发现了二聚体苯基噻唑化合物8，这是一种新型有效的 HCV NS5A 抑制剂。随后的 SAR 研究和优化表明，环烷基酰胺衍生物27a - 29a在皮摩尔浓度下表现出对 GT1b 的优异效力，GT1b EC 50值。有趣的是，在该类别中观察到对 HCV 抑制的高非对映特异性，其中 (1 R ,2 S ,1' R ,2' S ) 非对映异构体显示出最高的 GT1b 抑制活性。最好的抑制剂27a发现对 GT1b 的效力 (GT1b EC 50  = 0.003 nM) 是 daclatasvir (GT1b EC 50  = 0.009 nM) 的 3 倍，并且未观察到可检测到的体外细胞毒性 (CC 50  > 50 μM)。药代动力学研究表明，化合物27a具有优异的药代动力学特征，在大鼠和狗中口服给药后具有优异的口服